Wnt信号在结核分枝杆菌感染中的免疫调控

肺泡巨噬细胞作为Mtb 感染后的第一道防线和Mtb 主要的宿主细胞，可保护宿主细胞免受侵袭和感染以及形成适当的适应性免疫反应。在Mtb感染过程中，除了自身毒力因子对宿主造成严重的病理损伤外，还可以通过不同的信号转导途径控制多种基因的表达，进而调控多种分子和细胞事件如细胞增殖与凋亡、炎症反应等，影响细菌的生长繁殖或病原菌的入侵。然而，人们对Mtb 在宿主免疫系统调节过程中的了解知之甚少。宿主应对Mtb感染的策略与其完成正常的生命周期过程中传染性气溶胶的产生有关，当细胞周期复制延迟时，受感染的宿主细胞已将Mtb 递送至其邻近细胞。因此，Mtb 依赖于细胞周期的循环调节。Bridgette M. Cumming 和Md.Aejazur Rahman 等人的研究结果证明了这一点，Mtb 可参与调节巨噬细胞的细胞周期，WhiB3 作为Mtb 的一种氧化还原传感器，在聚酮类化合物的控制下可诱导G1 期的细胞周期停滞，这项研究揭示了通过靶向宿主细胞周期从而实现对TB 进行化学治疗干预的新策略。

细胞分裂是指一个细胞增殖为两个细胞的过程，主要包括遗传物质复制和胞质分裂两个过程。细胞分裂是真核生物生长，发育以及繁衍后代的基础，受到高度保守分子机制的精确调控。细胞分裂的周期通常包括4 个时期，G1、S、G2 和M 期。S 和M 期分别进行遗传物质的复制和胞质分裂。细胞在G1 期感受周围环境，由此决定起始分裂的时机。细胞外环境中的营养、生长因子、压力信号、氧气浓度和激素等都会影响细胞分裂能否起始以及何时起始，细胞分裂G1 期时长影响细胞分裂能否正常完成以及细胞能否存活，G1期末是细胞周期的一个关键时刻，继续增殖还是进入静息（G0）状态，是由细胞分裂是否通过R 点（restriction point）决定。该期细胞的RNA 含量达到一定的阈值，细胞将通过R 点进入S 期。另外，G1 期专一触发蛋白（trigger protein/ cyclin D1）的积累也帮助细胞通过R 点。R 点充当分子开关，控制细胞继续增殖还是进入静息（G0）状态。该途径涉及细胞外有丝分裂信号与细胞周期机制的共同作用，由细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent kinase，Cdk）活性、成视网膜细胞瘤蛋白（Rb）家族和E2F 靶基因共同决定。(www.xing528.com)

结核分枝杆菌感染后对细胞周期的调控，可能对病原菌与宿主的相互作用关系及命运造成影响。因此，通过调控结核分枝杆菌感染后的宿主细胞周期将对结核病靶向药物筛选具有深远意义。