Wnt经典信号与结核分枝杆菌感染中的NF-κB非经典途径

与经典NF-κB 信号相比，非经典NF-κB 信号通路在数小时内才会被激活，但是其拥有更为持久的动力学特性。并且，在针对不同的配体做出不同反应过程中，非经典NF-κB 最主要的作用是激活p52/Rel B NF-κB 复合物（见图3-2）。并且该过程与NF-κB2 前体蛋白p100 的选择性降解相关。与p105 参与翻译过程不同，p100 的选择性降解属于翻译后事件且受到严格控制。值得注意的是，由于p100 优先与Rel B 发生相互作用，这就使得p100 在选择性降解激活NF-κB2 p52 的同时容易使p52/Rel B 发生核易位。NF-κB 诱导激酶NIK 作为非经典NF-κB 通路的关键中枢调节剂和驱动因子，其诱导的p100 磷酸化经由激酶IKKα 活化。虽然NIK 参与调节NF-κB 的很多过程，但其优先介导非经典途径。NIK 不仅激活IKKα，而且在促进IKKα 与IKKα 底物p100 的结合方面也发挥了重要作用。除此之外，NIK 还可能诱导其他信号传导因子的表达，而这些信号传导因子在有效诱导p100 选择性降解的同时与IKKα 呈协同作用。其中，IKKα 和NIK也是一种良好的抗癌药物靶标。但也有研究显示，非经典NF-κB 信号通路会受到依赖NEMO 的经典NF-κB 通路的调控，而且在这一过程中，NIK 和IKKα 扮演了重要角色。起初，非经典NF-κB 途径被认为主要在淋巴器官发育和B 细胞成熟中至关重要。但近年来随着相关研究地不断深入，发现非经典NF-κB 途径在调节先天免疫以及适应性免疫应答方面也发挥了重要作用。更有研究指出，异常调节的非经典NF-κB 的活化对于炎性疾病的发病机理具有一定的促进作用。例如内皮细胞中非经典NF-κB 信号失调可导致趋化因子的异常产生和炎症细胞募集，从而引起过度和/或慢性组织损伤和炎症。除此以外，非经典NF-κB 途径在其他细胞类型（例如T 细胞、单核细胞和肝细胞）中也被激活，从而以不同的机制促进相关炎症反应。

图3-2　非经典NF-κB 信号传导途径(www.xing528.com)

大量报道已经证实，NF-κB 的异常激活是许多炎症和癌症发病的基础，NF-κB 一旦激活失败则会造成免疫缺陷相关疾病。综上所述，无论是经典途径还是非经典途径，NF-κB 在包括免疫反应、炎症、细胞凋亡、坏死及增殖等多种生物学过程中均发挥了重要作用。除此之外，NF-κB 还与结核分枝杆菌等多种病原菌感染引发的感染性疾病的发生发展密切相关。