【摘要】：Wnt/Ca2+通路是一条比较重要的独立连环蛋白通路，属于非经典Wnt 信号通路，可刺激细胞内Ca2+释放，激活PKC 和CamKII。当Wnt5a 或Wnt11mRNA 注入斑马鱼胚胎细胞中时，胚盘包围层中钙瞬变的频率加倍，因此钙被认为是Wnt 信号通路中的第二信使。尽管尚未阐明精确的作用机制，但很明显，活化的三聚体G 蛋白导致Ca2+释放和Ca2+依赖性激酶，如钙调蛋白激酶II和PKC，以及转录因子NFAT 的活化。这些数据进一步支持了钙在Wnt 信号通路中的作用。图2-3Wnt/Ca2+非经典信号通路
Wnt/Ca2+通路是一条比较重要的独立连环蛋白通路，属于非经典Wnt 信号通路，可刺激细胞内Ca2+释放，激活PKC 和CamKII。当Wnt5a 或Wnt11mRNA 注入斑马鱼胚胎细胞中时，胚盘包围层中钙瞬变的频率加倍，因此钙被认为是Wnt 信号通路中的第二信使。由图2-3 可以看出，Wnt5a 或其他类似的Wnt 配体通过卷曲蛋白（FZD）与非典型的受体（如Ryk）一起通过G 蛋白起作用激活磷脂酶C（PLC）和磷酸二酯酶（PDE）。PLC 的激活引发脂质的水解，产生两个第二信使，二酰基甘油（DAG）和肌醇-1，4，5-三磷酸（IP3）。DAG 刺激蛋白激酶C（PKC），而IP3 促进细胞内Ca2+的释放。尽管尚未阐明精确的作用机制，但很明显，活化的三聚体G 蛋白导致Ca2+释放和Ca2+依赖性激酶，如钙调蛋白激酶II（CamKII）和PKC，以及转录因子NFAT 的活化。有趣的是，CamKII 还可以拦截β-catenin 驱动的基因表达调控，从而改变Wnt 信号传导。而Wnt5a 的表达则会增加钙的释放。Frizzled-2 的异位表达也会引起细胞内钙的释放增加。这些数据进一步支持了钙在Wnt 信号通路中的作用。如5-HT1cR（5-羟色胺受体）能刺激并延长钙信号传导，以上研究表明Wnt5a 利用钙离子作为第二信使来实现其生物学效应，这些研究随后在大鼠和斑马鱼胚胎中得到进一步地验证。
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图2-3 Wnt/Ca2+非经典信号通路
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