在机体的组织器官中,细胞显示出高度有序的协调性。例如,在上皮细胞中,细胞沿顶基轴均匀极化。但是,除顶基极外,大多数组织中的细胞还需要平面中的位置信息以生成极化结构或以定向方式移动,这种细胞的极化称为平面细胞极性(PCP)。PCP 最先在昆虫中被发现,并发现PCP 基因缺失会导致表皮结构或眼球紊乱。对于无脊椎动物而言,PCP 参与了有丝分裂纺锤方向的调节,在脊椎动物中,PCP 途径参与调节机体发育的许多方面,包括会聚延伸和神经管闭合,哺乳动物的毛发方向和睫毛发生等。Wnt 非经典途径激活Fzd 并利用Dvl 的特定结构域转导信号。由图2-2 可以看出,在PCP路径中,激活的Dvl 采用一条通过GTPases RhoA 和Rac 的路径分别激活ROCK 和JNK。有大量证据表明,在卷曲蛋白受体附近存在共受体决定朝β-连环蛋白依赖性或非依赖性途径的方向发展。已知Wnt-5a,Wnt-7 和Wnt-11 最倾向于Wnt / PCP 途径。通常认为Frizzled-3、Frizzled-6 和Frizzled-7主要面向Wnt / PCP 信号,而典型的Wnt 途径通常利用Frizzled-1 和Frizzled-4。Wnt 受体,例如酪氨酸激酶受体家族成员(PTK7,ROR2,RYK)或膜蛋白(CD146,VANGL2,Syndecan,Glypican)已参与Wnt/PCP 途径。它们可以直接与Wnts(CD146,ROR2,RYK)结合,或促进Wnts 及其同源的卷曲蛋白受体之间的相互作用。例如,Wnt–Frizzled–ROR2 复合物的形成在发育过程中和癌细胞中触发Wnt / PCP 信号传导。ROR2 与另一种酪氨酸激酶受体PTK7 异源二聚体并自行转导下游事件的能力为该信号增加了额外的复杂性。
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图2-2 Wnt/平面细胞极性通路
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