FcRn与IgG的跨细胞转运

FcRn 介导的IgG 的跨细胞转运有两种基本模式。

第一种模式以新生儿小肠壁对IgG 的吸收为例。新生儿的肠道消化酶活性很低，且乳汁中有大量的胰蛋白酶抑制剂，可以保护乳汁中大部分蛋白不被降解并到达小肠。在pH 值为弱酸性的肠腔中，IgG 与绒毛膜表面的FcRn 分子结合形成复合物进入细胞，通过内涵体（endosome）的极性运输便可以到达pH 值为中性的血液环境，此时FcRn 会与IgG 分离。这个过程不仅实现了IgG 的极性跨细胞运输，同时使得FcRn 分子可以循环至肠腔，进行下一次的转运。在对新生动物的研究中发现，IgG 是唯一通过胎盘运输的抗体，且这一过程完全依赖于FcRn 的转运，因此FcRn 对IgG 的转运作用是新生动物免疫反应的建立的关键环节。动物出生时，由于免疫系统不成熟，免疫力低下，可通过摄取含有大量母源IgG 的初乳，FcRn 在微酸性的胃环境结合IgG 并进入十二指肠，从而使IgG 进入新生动物的血液循环系统，增强新生动物免疫力获得被动免疫。在这个过程中，肠腔内的pH 值（6.0~6.5）较低，因此位于肠上皮细胞表面的母源IgG 就能够与上皮细胞顶端表达的受体更好的结合，进而通过FcRn 介导的胞吞作用而进入到细胞内，待FcRn-IgG 复合物穿过上皮细胞到达基底表面时（pH 值7.0~7.5），IgG 会被释放出来进入到血液循环中，FcRn 则进入细胞转运其他的IgG。通常，IgG 和白蛋白的半衰期约为19~21 天，而其他大多数血清蛋白（例如IgA）的半衰期最长约为5~7 天。(www.xing528.com)

第二种模式以IgG 在胎盘合胞体滋养层的转运为例。此时位于基质侧IgG 无需依赖表面受体的pH 值进入细胞，而是通过胞吞作用进入细胞，在酸性环境条件下FcRn 与IgG 结合，使IgG 得以转运。最近的一些实验结果表明，小鼠体内的FcRn 基因被敲除以后，IgG 仍能够通过内吞作用进入小肠壁细胞。由此可以看出，在小肠吸收转运IgG 的过程中，也存在非特异性胞饮的现象。但这两种方式是否同时存在或以哪种方式为主导并发挥作用目前尚无定论。