抑郁症的病因学和抗抑郁剂对神经递质的影响

抑郁症是脑的疾病，但迄今为止的研究并未发现患者脑内存在有意义的形态结构异常，推测患者存在大脑高级神经功能的紊乱，其机制可能与以下因素有关：

1.1　性激素

(1)雌激素世界范围内女性抑郁症的发生率是男性的1.5～3.0倍。出现这种差异的原因尚不清楚，大多数心理学家认为，女性承受的环境、家庭和社会压力大于男性，但他们忽略了性激素的作用。有研究发现，妇女在生育时期抑郁症的发生率增加，在性激素水平变化的时期抑郁症状加重，因此认为性激素在情感性疾病发生中起重要作用。早在20世纪，Manfred Bleuler就提出内分泌系统与精神疾病有重要的关系。许多研究也发现抑郁症与雌激素水平下降有明显的相关性［1，2］，给抑郁症患者血浆雌激素水平下降者补充雌激素治疗取得了一定的疗效［2，3］。国内徐小玉［4］、谢淑雯等［5］及程湘等［6］探讨雌激素治疗更年期妇女抑郁症的疗效时注意到雌激素具有明显改善抑郁症症状的功效。结果表明：雌激素水平低下是导致抑郁症发生的可能因素；雌激素可缓解抑郁症症状，并可提高抗抑郁药的疗效。这些现象都提示：抑郁症的发病与性激素水平改变有关，性激素替代治疗已显示能够改善这种疾病。

(2)雄激素在男性，抑郁症的发生则与睾酮水平下降有关［7，8，9］；美国纽约州立精神病学研究所的Seidman SN及其同事在2002年3月份《美国精神病学杂志》上发表文章称，老年男性低落性情感障碍患者的睾酮水平较低。给抑郁症患者血浆雄激素水平下降者补充睾酮治疗取得了一定的疗效［10，11，12］。以上现象提示：男性抑郁症的发病也与性激素水平改变有关。

1.2　神经递质(www.xing528.com)

研究证明，5-HT耗竭剂能使抑郁症状加剧，且5-HT降低程度与症状严重程度呈正比。NE参与学习、记忆、睡眠、焦虑以及奖赏系统的功能，在抑郁症病人中，以上功能均有不同程度的紊乱。陈瑶等［13］和张学礼等［14］采用孤养加长期未预知的应激刺激致大鼠抑郁症模型，前者实验结果显示，经过21天的应激刺激后，抑郁症模型大鼠皮质、海马和下丘脑3个脑区NE、5-HT和DA及其代谢产物总量趋势是减少的，皮质和海马5-HT的含量，下丘脑NE的含量以及皮质、海马和下丘脑DA的含量均显著降低；下丘脑5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)和3-甲基-4-羟-苯乙二醇(MHPG)的含量也显著降低。张学礼等［14］同样也观察到皮层NE、DA含量下降。董莉等［15］采用雌性 SD大鼠卵巢切除与长期慢性不可预见应激相结合，建立的更年期抑郁症动物模型也出现下丘脑5-HT含量显著降低。但是也有不一致的结果，如袁勇贵等［16］研究结果发现抑郁症患者的血浆NE浓度显著高于正常对照组，血浆5-HT浓度显著低于正常对照组(P＜0.05)。

有学者指出，外周的单胺递质代谢产物可反映脑中单胺类神经递质的状态，因此血浆中单胺递质的变化可作为抑郁症及疗效评定的一个重要参考指标。Yao等［17］和 Xiao［18，19］等探讨抑郁症患者抗抑郁剂治疗前后血浆中单胺类神经递质代谢产物的改变。抑郁症组单胺代谢产物5-HIAA、MHPG和高香草酸的水平进行测定，治疗前血浆5-HIAA，MHPG，高香草酸浓度显著低于正常对照组(P＜0.05)，治疗后5-HIAA，MHPG明显高于治疗前(P＜0.05)，高香草酸水平无明显变化。由此提示外周的单胺递质代谢产物可反映脑中单胺类神经递质的状态，血浆中单胺递质的变化可作为抑郁症及疗效评定的一个重要参考指标。

此外，动物实验研究发现，提高大脑单胺类神经递质水平是减轻抑郁症的重要途径之一，有些治疗抑郁症的药物也是通过影响单胺类神经递质而起作用的。杨进等［20］与陈瑶等［13］探讨菖欢1号、积雪草总苷和阿米替林抗抑郁症可能的作用机制，采用 HPLCECD法检测大鼠皮质、海马和下丘脑单胺类神经递质含量的影响，观察到它们均能增加脑内5-HT，NE或DA及其代谢产物的含量。提示抗抑郁药的抗抑郁活性与增加单胺神经递质的水平有关。董莉等［15］研究补肾解郁清心方(主药：熟地黄、淫羊藿、白芍药、钩藤、龙齿、牡蛎)对更年期抑郁症大鼠单胺类神经递质的影响时，观察到模型鼠经中药21天治疗后下丘脑5-HT含量的紊乱有显著纠正。

综上所述，虽然抑郁症的病理生理机制尚不清楚，但很可能与中枢神经突触所释放的神经递质5-HT或NE的减少有关。