羊疾病防治：抗寄生虫药物作用原理

1.抗叶酸代谢

疟原虫必须通过自身合成叶酸并转变为四氢叶酸后，才能在合成核酸的过程中被利用。乙胺嘧啶能抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶的活性，阻断其还原为四氢叶酸，阻碍核酸的合成。磺胺类及砜类与对氨基苯甲酸竞争二氢喋酸合成酶结合部位，后者催化对氨基苯甲酸与磷酸化喋啶的缩合反应以生成二氢喋酸。二氢喋酸再转变成二氢叶酸，后者作为辅助因子参与形成核酸合成所需的嘌呤前体。

2.影响能量转换

甲硝唑抑制原虫（阿米巴、贾第虫、结肠小袋纤毛虫）的氧化还原反应，使原虫的氮链发生断裂而死亡。吡喹酮对虫体糖代谢有明显的抑制作用，影响虫体摄入葡萄糖，促进糖原分解，使糖原明显减少或消失，从而杀灭虫体。阿苯达唑、甲苯达唑等苯并咪唑类药物抑制线虫对葡萄糖的摄取，减少糖原量，减少ATP生成，妨碍虫体生长发育。左旋咪唑能选择性地抑制线虫虫体肌肉内的琥珀酸脱氢酶，影响虫体肌肉的无氧代谢，使虫体麻痹，随肠蠕动而排出。

3.抑制蛋白质合成

青蒿素及其衍生物能抑制异亮氨酸掺入疟原虫蛋白质，从而抑制疟原虫蛋白质合成。喹啉类药物（氯喹等）通过抑制滋养体分解血红蛋白，使疟原虫不能从分解的血红蛋白中获得足够的氨基酸，进而影响疟原虫蛋白质合成而发挥抗疟效应。

4.引起膜的改变

氯喹、奎宁、甲氟喹、氨酚喹等与感染红细胞产生的铁卟啉结合形成复合物，蓄积于感染红细胞内，导致疟原虫和感染红细胞膜的损伤。青蒿素类似依赖于其分子中的内过氧桥的存在以损伤原虫膜，并最终形成自噬泡。哌嗪可改变虫体肌细胞膜对离子的通透性，使虫体肌肉超极化，抑制神经-肌肉传递，导致虫体发生弛缓性麻痹而随肠蠕动排出。伊维菌素刺激虫体神经突触释放Y-氨基丁酸和增加其与突触后膜受体结合，提高细胞膜对氯离子的通透性，造成神经肌肉间的神经传导阻滞，使虫体麻痹死亡。吡喹酮能促进虫体对钙的摄入，使其体内钙的平衡失调，影响肌细胞膜电位变化，使虫体挛缩，并损害虫体表膜，使其易于遭受宿主防卫机制的破坏。(www.xing528.com)

5.抑制核酸合成

氯喹通过喹啉环与疟原虫DNA中的鸟嘌呤、胞嘧啶结合，插入DNA双股螺旋结构之间，从而抑制DNA的复制。还原的甲硝唑可引起易感细胞DNA丧失双螺旋结构，DNA断裂，丧失其模板功能，阻止转录复制，导致细胞死亡。戊烷脒干扰RNA和DNA合成，为抗锑性黑热病的治疗药。4-氨基喹啉类能明显抑制核酸前体物掺入到疟原虫的DNA和RNA。

6.干扰微管的功能

苯并咪唑类药物的作用机制是选择性地使线虫的体被和脑细胞中的微管消失，抑制虫体对葡萄糖的摄取：减少糖原量，减少ATP生成，妨碍虫体生长发育。

7.干扰虫体内离子的平衡或转运

聚醚类抗球虫药与钠、钾、钙等金属阳离子形成亲脂化合物后，能自由穿过细胞膜，使子孢子和裂殖子中的阳离子大量蓄积，导致水分过多地进入细胞，使细胞膨胀变形，细胞膜破裂，引起虫体死亡。