众所周知,神经系统疾病是严重危害人类健康、影响人们生活质量的一类重大疾病。它主要指发生于中枢神经系统、周围神经系统、植物神经系统的以感觉、运动、意识、植物神经功能障碍为主要表现的疾病,包括脑外伤和脊髓损伤、阿尔茨海默病、帕金森病等。各种中枢神经系统疾病和损伤虽病因各异,但病理上均有中枢神经系统不同部位、不同程度的神经细胞缺失和结构功能异常,而且由于大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的,所以这种损害可能是毁灭性的、不可逆转的。因此替代丢失的神经细胞,修复损伤的神经网络结构,促进神经功能的恢复,是治疗这类疾病的思路。现如今,治疗这类疾病的手段主要有以下几种。
(1)传统疗法:应用药物培养受损神经细胞。但是该方法无法修复受损的脑组织和脊髓,无法恢复神经功能。
(2)基因疗法:比如通过转基因技术提供一种合适的微环境(如神经营养因子),将该基因以一定的方法转染合适的受体细胞,再移植到损伤区,让其在体内表达并发挥效应,刺激内源神经干细胞的生长。但其生物安全性无法得到保障。
(3)移植疗法:直接将神经干细胞移植到病变部位,使神经系统再生,是最有前景的治疗方法。但这类方法进展缓慢,主要受到神经干细胞来源、数量的限制。
神经干细胞(neural stem cell,NSC)是指中枢神经系统(central nervous system,CNS)中存在的具有自我更新、自我增殖能力和多种分化潜能的特殊细胞群。神经干细胞在胚胎或成年中枢神经系统内分布广泛,存在于胚胎脑的端脑、小脑、海马、纹状体、皮层、脑室/脑室下区、室管膜/室管膜下区、脊髓和成年脑的侧脑室壁、脊髓等处。神经干细胞与正常神经细胞相比具有以下特征:
(1)自我更新;
(2)多向分化潜能,能通过不对称分裂产生一个与自身相同的细胞和一个与自身不同的神经细胞(神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞等);(www.xing528.com)
(3)良好的组织融合性;
(4)低免疫源性,无相应成熟细胞相应的特异标志物,该特性使得移植后较少发生异体排斥反应,利于存活;
(5)较好的迁移能力,可远距离迁移到病变部位。
神经干细胞的成功分离和培养使神经系统疾病的彻底治愈成为可能[25]。体外培养神经干细胞不仅可以在可控制的培养条件下实现快速体外扩增,满足移植所需的细胞数量;而且,可以根据拟移植部位的细胞类型及细胞结构特异性,在体外使神经干细胞分化成与受者部位细胞类型与构成相似的细胞群体后再行移植,也就是说为了满足特殊部位移植的需要可事先在体外对供者细胞进行“裁剪加工”,使之定向分化,能更容易掺入靶组织,提高移植存活率。研究表明:细胞因子、中药、分泌蛋白、激素、细胞微环境改变、电刺激等可以调控神经干细胞的增殖和分化[26]。但是,这些手段都具有明显的局限性,包括毒副作用、无选择性、效率低等。因此,找到简单可靠、安全有效的调节神经干细胞增殖、分化的方法具有重要的现实意义。
生物体内的一氧化氮(NO)是一种重要的神经传递媒质,在神经系统的发育和信号传递中发挥着重要作用[27];此外,生物体内的活性氧粒子(reactive oxygen species,ROS)也被报道可以调控神经干细胞的增殖与分化[28]。而NAPPJ恰好也能产生大量的NO 和ROS。能否利用等离子体所产生的NO 和ROS来影响生物体内的NO 和ROS,从而达到调控神经干细胞的增殖和分化的目的,本书第4章将介绍我们在这方面所做的一些工作。
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