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杂环化学与杂环化合物:合成黄樟油素的高效方法

时间:2023-11-04 理论教育 版权反馈
【摘要】:搅拌下依次将乙酸、乌洛托品和水投入反应锅,在20℃下滴加胡椒基氯化物,温度不超过35℃,加完后在40~42℃继续反应1h。以黄樟油素为原料合成在反应锅中加入1.0份黄樟油素与6份50%的氢氧化钾乙醇溶液,然后加热至170℃,在减压下回流6h左右。将硫辛酸类药物这种价格低廉的糖尿病辅助治疗药物与治疗阿尔茨海默症的常用药物乙酰胆碱酯酶抑制剂配合使用,可以有效抑制病人病情发作,并使部分病人的病情得到缓解。

杂环化学与杂环化合物:合成黄樟油素的高效方法

2.1 胡椒醛(Piperonal)

胡椒醛,又称3,4-亚甲基二氧甲醛、3,4-(亚甲二氧基)苯甲醛、3,4-亚甲二氧苯甲醛、3,4-亚甲二氧基苯甲醛、洋茉莉醛、胡椒甲醛、天芥菜精。为白色或黄白色闪光结晶,在空气中露光后呈红棕色,具有洋茉莉花芳香、呈甜的香草樱桃似香气;熔点37℃,沸点264℃;难溶于水和甘油,微溶于矿物油,溶于丙二醇和大多数非挥发性油,易溶于乙醇乙醚苯甲酸苯甲酯、苯二甲酸二乙酯,溶于丙二醇,在橄榄油中可溶20倍。天然品少量存在于笃斯越橘、甜瓜、香胡椒、鸡、雪莉酒、刺槐属等花油和香荚兰豆等中。广泛用于香水、香料、樱桃与香草味的调味剂。也可用于有机物的合成。

制备方法:

(1)以邻苯二酚为原料合成

先在高压釜中加入6.42g(0.02mo1)溴化四丁铵、100mL二氯甲烷(1.56mo1)和200mL水,然后慢慢加入15g(0.1362mo1)邻苯二酚和15.9g(0.3975mo1)氢氧化钠。反应温度保持在70℃,压力最大不超过0.25MPa。反应完成后分出有机相,回收过量的二氯甲烷后蒸馏得到13.8g邻苯二酚亚甲醚,收率为83%。

将103g聚甲醛溶解于1L的浓盐酸中,随后加入535g邻苯二酚亚甲醚,在19~20℃下搅拌反应1h。静置后分出有机相,用水洗涤后即得粗胡椒基氯化物。搅拌下依次将乙酸乌洛托品和水投入反应锅,在20℃下滴加胡椒基氯化物,温度不超过35℃,加完后在40~42℃继续反应1h。然后加水,升温至100~102℃,回流水解2.5h,冷却至40℃后用氯仿提取4次,提取液减压蒸馏回收氯仿后收集100~120℃(533~800Pa)馏分,即为洋茉莉醛,收率61%。

(2)以黄樟油素为原料合成

在反应锅中加入1.0份黄樟油素与6份50%的氢氧化钾乙醇溶液,然后加热至170℃,在减压下回流6h左右。当反应液的折射率达到1.578时,异构化反应即完成。冷却后用水洗涤至中性,蒸馏回收乙醇,分馏得异黄樟油素。

158份重铬酸钠、2.7份对氨基苯磺酸、100份异黄樟油素和840份水加入反应釜中,在不断搅拌下慢慢加入660份32%的硫酸溶液,控制温度在50℃以下,硫酸加完后升温至60℃,再搅拌反应1h;反应完毕后用苯提取两次,提取液用水洗涤除去重铬酸盐,再用碳酸氢钠溶液洗涤至中性,最后用盐水洗涤一次。洗净的油状物用水蒸气蒸馏回收苯,再减压蒸馏得半固态洋茉莉醛粗品,收率约为85%。粗品倒入结晶盘中,置于冷冻室过夜,结晶出的固体经甩滤分离去母液,并用95%的乙醇洗涤结晶,甩干得白色洋茉莉醛结晶。将结晶熔化后再进行二次冷冻结晶,即得精制洋茉莉醛。重铬酸盐法技术上成熟,成本低,但天然黄樟油素来源有限,生产中的含铬废水污染严重。用臭氧作为氧化剂日本获得了成功。

2.2 胍缩酮(Guanadrel)(www.xing528.com)

胍缩酮,又称胍那决尔、胍环啶。适用于各种高血压的治疗,为一种强烈降压药。制备方法:

2.3 胆维他(Felviten)

胆维他,又称茴三硫、茴香脑三硫酮,化学名3-对甲氧苯基三硫酮、5-(对-甲氧基苯基)-1,2-二硫环戊烯-3-硫酮。为橙红色晶体,无嗅,具有强烈苦味。熔点为111℃,实际上不溶于水,微溶于醇,溶于吡啶、氯仿、苯略溶于醚、丙酮、醇、乙酸。为利胆保肝药。

制备方法:

茴香脑与硫磺经环合而得。反应罐中加入茴香脑、二甲基甲酰胺,搅拌,投入硫磺粉。加热至146~150℃,保温反应1.5小时。反应结束,冷至80℃,减压回收二甲基甲酰胺,将反应物料冷至66℃,加入二甲苯活性炭,加热至108℃并保温半小时,然后趁热过滤。滤液冷至0℃,结晶,过滤,水洗得粗品。经二甲苯或乙酸丁酯精制后得茴三硫成品,收率为40%。

2.4 硫辛酸(α-Lipoic acid)

硫辛酸,又称DL-α-硫辛酸、阿尔法硫辛酸、类脂酸、DL-硫辛酸、α-硫辛酸。是一种存在于线粒体的酶,类似维他命,能消除加速老化与致病的自由基。硫辛酸在体内经肠道吸收后进入细胞,兼具脂溶性与水溶性的特性,因此可以在全身通行无阻,到达任何一个细胞部位,提供人体全面效能,是具脂溶性与水溶性的万能抗氧化剂。用于治疗急性及慢性肝炎肝硬化、肝性昏迷、脂肪肝糖尿病等,可抑制早老性痴呆。

将硫辛酸类药物这种价格低廉的糖尿病辅助治疗药物与治疗阿尔茨海默症的常用药物乙酰胆碱酯酶抑制剂配合使用,可以有效抑制病人病情发作,并使部分病人的病情得到缓解。制备方法:

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