克拉霉素药敏试验对治疗幽门螺杆菌感染的重要性

幽门螺杆菌是消化性溃疡的主要病因和胃癌的高风险因素，根治幽门螺杆菌感染，应对胃活检样本分离株进行药敏试验，特别是克拉霉素，其体外药敏与临床疗效密切相关。

1.抗菌药品种和药敏试验要求CLSI推荐琼脂稀释法仅提供了克拉霉素的药敏折点，EUCAST亦推荐采用琼脂稀释法，使用含10%马血的MH琼脂，菌液浓度为3.0～4.0麦氏浊度单位（相当于108～109 CFU／ml），还提供了阿莫西林、左氧氟沙星、克拉霉素、甲硝唑、利福平和四环素的解释标准，其折点基于流行病学折点（ECV），用于区分野生株和敏感性降低菌株，见表8-4-16。

表8-4-16　幽门螺杆菌抗菌药物选择和敏感性试验结果判断折点

（续表）

注：常规质控推荐幽门螺杆菌ATCC43504。培养基：琼脂稀释法，含5%绵羊血的MH 琼脂（≥2周）；接种物：挑取血平板上已孵育72 h的菌落，生理盐水调节菌悬液至2.0麦氏浊度单位（相当于107～108 CFU／ml），直接点种在含不同浓度抗菌药物的血MH 平板，接种菌量为1～3μl／点；孵育：微需氧环境10%CO2、5%O2、85%N2，（35±2）℃孵育72 h（摘自CLSI M45，3rd Edition，2015，P36～P37）。

亦可采用E试验法，与琼脂稀释法相关性好，纸片扩散法克拉霉素（15μg）抑菌圈直径＜17 mm，提示菌株耐药。(www.xing528.com)

配制含血MH 平板，应使用陈旧羊血（≥2周），新鲜血液现配制的平板不能立即使用（部分菌株生长不良），最好冰箱保存3 d以上使用。

2.药敏报告的信息

（1）应用克拉霉素的折点，是假定克拉霉素与质子泵抑制剂合用，同时还联合其他一种或几种抗菌药物。

（2）甲硝唑体外药敏试验并不可靠，耐药并不能预测治疗失败，CLSI不推荐检测。

（3）幽门螺杆菌对糖肽类、多黏菌素、萘啶酸、复方新诺明天然耐药。

（4）23SrRNA V区点突变是幽门螺杆菌对克拉霉素耐药的主要机制。已报道的突变位点有A2143G、A2142G、A2142C、G2115A和G2141A，其中又以A2143G、A2142G最为常见。对阿莫西林耐药与PBP1（青霉素结合蛋白）突变有关。gyr A突变是幽门螺杆菌对氟喹诺酮类耐药的主要原因。