(一)抗真菌药品种
目前临床常用的抗真菌药物,根据化学结构特点可分为五类:多烯类,如两性霉素B;唑类,如酮康唑、氟康唑和伊曲康唑;嘧啶类,如氟胞嘧啶;丙烯胺类,如特比萘芬(对白念珠菌引起的甲癣无效);棘白菌素类,如卡泊芬净等。常见的抗真菌药物及作用机制见表4-1-1。常见的体外抗真菌药物的抗菌谱和抗菌活性,见表4-1-2。
表4-1-1 主要的抗真菌药物及作用机制
表4-1-2 抗真菌药物对念珠菌感染的抗菌谱表
注:++代表推荐,一线推荐治疗药物;+代表敏感,可替代的治疗选择;±代表不确定,抗菌活性不确定;0代表不推荐。
(二)药敏试验推荐原则(www.xing528.com)
真菌药敏试验标准方法主要有美国临床和实验室标准协会(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)和欧洲抗菌药物敏感试验委员会(The European Co mmittee on Antimicrobial Susceptibility Testing,EUCAST)发布的药敏试验方法。
美国CLSI于2017年发布了《真菌药敏试验方法指南(M27)》(第四版)——《酵母菌肉汤稀释抗真菌药物敏感性试验的参考方法》(Ref erence Method for Broth Dilution Antifungal Susceptibility Testing of Yeasts),以及2020 年发布了《药敏折点指南》(M60)——《酵母菌抗真菌药物敏感试验性能标准》(Per f or mance Standar ds for Antif ungal Susceptibility Testing of Yeasts 2nd Edition)。M60文件提供了针对白念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌和季也蒙念珠菌的种特异性药敏折点,涉及的药物包括三唑类药物氟康唑、伏立康唑和棘白菌素类药物卡泊芬净、阿尼芬净、米卡芬净。此外,CLSI于2018年发布M59文件——《抗真菌药物敏感性试验流行病学界值》(Epidemiological Cut off Val ues for Antifungal Susceptibility Testing),并提供了部分药物对一些念珠菌的流行病学界值(ECV)。尚有许多念珠菌的种特异性药敏折点或流行病学界值不明确,仍需要更多药敏试验数据、药物药代动力学/药效学数据(PK/PD)以及临床数据来完善。
CLSI在M27(第四版)中指出,某些真菌对抗真菌药物的敏感性可以预测,对这些真菌的经验治疗被广泛接受;当真菌的药物敏感性不能从它的种属特性进行可靠预测时,应该对导致感染的真菌进行药敏试验从而保证抗菌治疗效果;当临床经验性抗真菌治疗无效时,药敏试验更能帮助临床进行精准治疗。在耐药性的流行病学研究和新型抗菌药物研究中,药敏试验也十分重要。进行药敏试验时,应从标本接种平板上分离可能的致病菌,分别进行药敏试验,而不能混合进行试验。同时应避免直接对患者标本进行药敏试验,除非在紧急医疗情况下且显微镜直接镜检表明只有一种病原体。当直接使用患者标本进行测试时,应将结果作为初步报告,并且必须使用标准化方法重复药敏试验。当感染的性质不清楚,或标本含有混合生长或正常的菌群,和/或微生物可能与正在治疗的感染过程几乎没有关系时,药敏试验通常是不必要的,而且结果可能会产生误导作用。
美国感染病学会(Infectious Diseases Society of America,IDSA)和欧洲临床微生物与感染病学会(European Society of Clinical Microbiology and Infectious Disease,ESCMID)推荐对所有临床相关的念珠菌分离株常规进行抗真菌药物敏感性试验。临床相关的分离株指分离自血液、组织、脑脊液、腹腔积液、心包积液、胸膜积液和关节液等的菌株。通常对于正常菌群定植部位分离的念珠菌不常规进行药敏试验。
近年来耳念珠菌感染引起了临床广泛重视。研究指出,对所有耳念珠菌分离株均应进行药敏试验。即使非耳念珠菌感染,多重耐药的耳念珠菌的分离也具有感控意义。当耳念珠菌导致侵袭性感染,而抗真菌治疗效果不佳时,必须进行药敏试验。另外,耳念珠菌导致耳部感染,在没有进行抗真菌经验治疗、准备采取靶向治疗时,或者有经验治疗但治疗效果不佳时,均应进行药敏试验。
(作者:慎慧 校审:吴文娟)
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