葡球菌耐药机制及影响

1.产生灭活酶或钝化酶　葡萄球菌会产生可诱导的青霉素酶，属于一种β-内酰胺酶，此酶主要水解青霉素类抗生素，产酶量高的某些菌株可表现为对苯唑西林耐药。产生的氨基糖苷类钝化酶主要是aac（6′）-aph（2″）双功能酶、aph（3）-Ⅲ酶和ant（4′）-Ⅰ酶，对氨基糖苷类的活性基团进行修饰而使之失去抗菌作用，使菌株表现为对氨基糖苷类耐药。葡萄球菌还可产生氯霉素乙酰转移酶灭活氯霉素而使其耐药。

2.靶位的改变　①mecA基因：青霉素结合蛋白（PBP）是葡萄球菌细胞壁合成的转肽酶。葡萄球菌有4种PBP。甲氧西林耐药葡萄球菌的染色体上有mecA基因，编码产生一种新的青霉素结合蛋白PBP2a。PBP2a与β-内酰胺类抗生素的亲和力低，能在高浓度β-内酰胺类环境中维持细菌的细胞壁合成，使细菌表现为耐药。MR菌株除对甲氧西林耐药外，对所有青霉素类、头孢菌素类（除第五代头孢菌素如头孢罗膦等）和其他β-内酰胺类抗生素均耐药。②mecC 基因：一种非mecA基因介导的苯唑西林耐药的机制，最早发现于英国和丹麦，文献报道集中于欧洲各地，目前仍较罕见，国内暂无发现的报道。③拓扑异构酶Ⅳ变异是葡萄球菌对喹诺酮类耐药的主要机制。④此外，葡萄球菌还可改变抗生素与核糖体的结合部位而导致四环素、大环内酯类和林可霉素类等的作用靶位改变而对这些抗菌药耐药。(www.xing528.com)

3.抗生素渗透障碍　葡萄球菌由于胞质膜通透性改变，使得很多抗生素如四环素类、磺胺类和某些氨基糖苷类抗生素难以进入从而获得耐药性。