气相色谱法在石化、环保、食品、生命科学等领域都具有广泛应用。在药物分析中,气相色谱法可用于药物成分鉴别、含量测定、杂质检查及微量水分测定、药物中间体的监控(反应程度监控)、中药成分分析、制剂分析、治疗药物监测和药物代谢物研究等方面。
1.合成药物分析
合成药物的质量控制在测定产物含量的同时,需要控制其中间产物,气相色谱法能分离药物及其中间体,并进行定量测定。
例如,气相色谱法测定萘丁美酮的含量及其中间体的控制,需要的内标物为扑尔敏。三者的化学信息如下:
色谱柱为玻璃柱(2.0m×3mm),固定液为1.5% OV-17,载体Shimalite W(AW-DMCS)为80~100目,柱温215℃,检测器为FID,检测器和气化室温度为280℃,氮气流量50mL/min,空气压力0.4kg/cm2,氢气压力0.55kg/cm2,进样量1μL。
2.中药成分分析
中药的成分复杂,而中成药一般都由多种中药材研制而成,成分更加复杂,色谱法是研究其成分的最常用的方法。其中,气相色谱法常用于中草药中挥发性成分的分析、部分成分的含量测定和农药残留量的测定等。
3.体内药物分析
在治疗药物监测和代谢动力学研究中都需要测定血液、尿液或其它组织在中的药物浓度,气相色谱法用于这些样品测定的文献报道也不少,这些样品中往往药物浓度很低,干扰较多,样品预处理非常重要,否则会造成色谱柱固定相不可逆的损坏。
例如,气相色谱法测定尿液中可待因及其代谢产物吗啡和去甲可待因,以安眠酮(甲苯喹唑酮)为内标物(四种物质的结构如下)。
可待因是一种麻醉镇痛剂,属于体育运动禁用药物之一,是体育比赛运动员尿检必检项目。可待因是分子量大、极性大、难挥发性生物碱,而其代谢产物吗啡和去甲基可待因的极性更强,通过三甲基硅烷和三氟乙酰化,其衍生物极性降低,挥发性增强,色谱峰形变好,灵敏度提高。
4.药物残留溶剂的检测
药物在合成与纯化的过程中,常会用到有机溶剂,药品中残留溶剂的检测分析和控制是药物生成中的重要环节。在人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)Q3c残留溶剂的指导原则中,提出了对多种溶剂残留在毒理学上的可接受水平和要求。
例如,采用气相色谱法对盐酸三氟拉嗪残留溶剂甲苯和乙醇的检测,甲苯为第二类限制溶剂,应低于0.089%;乙醇为第三类限制溶剂,应低于0.5%。采用聚乙二醇毛细管柱(30.0m×530μm× 3.0μm);程序升温70~180℃,30℃/min(始末均保持5min);FID检测器,检测器温度200℃;气化室温度160℃;氮气流量5.0mL/min,氢气流量30mL/min,空气流量200mL/min;分流比10∶1,进样量2μL。
名词中英文对照
气相色谱法 gas chromatography,GC
气-固色谱法 gas-solid chromatography
气-液色谱法 gas-liquid chromatography(https://www.xing528.com)
填充柱 packed column
毛细管柱 capillary column
进样器 injector
检测器 detector
热导池检测器 thermal conductivity detector,TCD
氮磷检测器 nitrogen phosphorus detector,NPD
火焰光度检测器 flame photometric detector,FPD
载气 carrier gas
噪声和漂移 noise and drift
定量校正因子 quantitative calibration factor
面积归一化法 area normalization method
外标法 external standard method
内标法 internal standard method
氢火焰离子化检测器 flame ionization detector,FID
标准曲线法 standard curve method
电子捕获检测器 electronic capture detector,ECD
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