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给药剂量计算及规范要求

时间:2023-10-30 理论教育 版权反馈
【摘要】:实验动物间的给药剂量可相互换算。药效学试验剂量:一般情况下,药效试验的剂量不应高于毒理试验剂量。药效试验的高剂量应低于长期毒性试验的中剂量或低剂量。药效学试验应有明确量效关系,两者可呈线性关系。中药提取的化学纯品、有效部位或注射剂的药效试验,也应能做出量效关系,至少应设三个剂量组。但有些中药复方或粗制剂,较难做出明确的量效关系,可设两个或多个给药剂量组。

给药剂量计算及规范要求

给药剂量是指单位体重所给予药物的量,通常按mg/kg体重或g/kg体重计算。实验动物间的给药剂量可相互换算。一般药理实验的动物每kg体重剂量(mg/kg)是指规定种属的成年动物的剂量。不同动物种属、体重相差很大,或由成年动物估计幼年、老年动物,其每kg体重剂量也应调整。

现介绍一种可以用于不同种属动物,不同体重、同种动物的剂量换算公式。但若不同种属动物间对该药的代谢方式或敏感程度有很大差别时,应取换算剂量的1/4开始试用,然后按2倍或3倍递增,探索最佳剂量。剂量换算公式如下:

dB=dA×RB/RA×(WA/WB)

式中:dA、dB是A、B两种动物的每kg体重剂量(mg/kg)。

RA、RB是动物体型系数。R与表面积[m2/体重(kg)]的1/3次方成正比,可由表7-1查到。WA、WB是动物的体重(kg)值。

表7-1 不同种属的动物体型系数(R)

例:已知20g小鼠用2.0mg,求250g大鼠的每kg体重剂量。

dA=2.0mg/0.02kg=100mg/kg,RA=59,RB=90,WA=20g=0.02kg,WB=0.25kg代人公式,得:dB=100×90/59×(0.02/0.25)=65.7(mg/kg)(www.xing528.com)

动物给药时,应用 “开始试用量”(ds)之后,如未发现疗效,也未发现任何不良反应,可继续按2ds、3ds、5ds递增,2~4次可达到预期量,以后每次递增30% ~40%。

如果是中药,则西药的一些计算公式不完全适用,可参考以下方式选择给药剂量。

(1)根据半致死量(LD50)计算:凡是能够测出LD50者,可用其1/10、1/20、1/30、1/40等相近剂量,作为药效学试验的高中低剂量组。

(2)根据临床用量计算:凡有长期大量临床用药经验者,可根据人用量的数倍至几十倍,用作动物试验剂量。

(3)根据文献估计剂量:文献中相似药物的用量,若处方相似,提取工艺相似,可作为参考,估计出供试药的合理剂量范围。

(4)药效学试验剂量:一般情况下,药效试验的剂量不应高于毒理试验剂量。药效试验的高剂量应低于长期毒性试验的中剂量或低剂量。特殊情况下(如抗癌试验),药效试验剂量可适当提高,但不应超过长期毒性试验的高剂量。

(5)通过预试验估计剂量:给药剂量均应通过预试验确定合理的剂量范围,并按等比级数分为两个以上剂量组。特殊情况下,可用等差级数分组。一般情况下,各试验至少应设两个以上给药剂量组,特殊情况下,如用猴等昂贵动物或试验难度很大时,可设1~2个给药剂量组。药效学试验应有明确量效关系,两者可呈线性关系。为明确有无量效关系,至少应设三个或更多剂量组。中药提取的化学纯品、有效部位或注射剂的药效试验,也应能做出量效关系,至少应设三个剂量组。但有些中药复方或粗制剂,较难做出明确的量效关系,可设两个或多个给药剂量组。

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