卤素亲核试剂的反应在有机合成中的应用

3.2.4.1　重氮盐的反应

通过亲核芳族取代将卤素原子引入芳环上，与之前的亲电子芳族取代卤代芳烃互补。最常见的方法之一是Sandmeyer反应，其中苯胺在卤化物的存在下重氮化并分解。重氮盐是通过在酸性条件下或用亚硝酸烷基酯处理亚硝酸钠获得的。尽管可以分离盐，但是从安全角度考虑，优选将该反应性中间体保持在溶液中并使其通过下一步。进行此反应时，应谨慎进行排气，并留出较大的顶部空间，因为在反应过程中会产生大量气体。

通常，生成氟代芳烃的产率要比其他芳基卤化物低，并且经常需要分离重氮盐。

为了生成氯化物，氯化铜（II）通常用作卤化物源。作为方法学评估的一部分，Sandmeyer反应已在7⁃氨基⁃1⁃茚满酮和8⁃氨基四氢萘酮与几种卤化物来源之间进行。以8⁃溴⁃1⁃四氢萘酮的制备为例。

对于制备芳基碘化物，通常选择碘化钾试剂。

3.2.4.2　生成2－卤代吡啶及其衍生物的反应(www.xing528.com)

通过亲核取代的卤化的另一种类型是吡喃酮型结构向卤代吡啶的转化。氧原子通常与磷或硫试剂反应以提供被卤化物置换的活化酯。为了制备氯化物，最常使用三氯氧化磷或亚硫酰氯。使用三氯氧化磷时，应在处理中采取适当的预防措施。

氧溴化磷可用于制备溴化物，但通常不如氯氧磷用于合成氯化物。另一个常用的方法是原位生成五溴化磷，尽管由于处理溴的挑战，该方法在小规模上可能不太实用。

用于该转化的有吸引力的方法是在溴化物源的存在下利用五氧化二磷。该方法在后处理中提供了一些优势，因为产物停留在甲苯层中，而生成的磷酸可以很容易地通过水洗除去。

用这些方法制备芳基氟化物或碘化物的情况很少见。