氮亲核试剂的反应-有机合成

取代的苯胺通常出现在药剂、农药、染料和许多其他有用的材料中。通过将通常是优良的亲核试剂的胺的亲核芳族取代成含有离去基团的缺电子的芳烃来制备它们是有先例的。这类化合物引起了广泛关注，并导致了新的合成方法的开发，例如钯和铜介导的芳基胺化。另外，通常从先前的硝化反应中获得的苯胺的烷基化或还原胺化仍然是一种有吸引力的合成方法。原料的可用性通常决定哪种策略可能是更可取的。

3.2.3.1　生成芳胺的反应

伯胺和仲胺容易与适当官能化的电子不足的芳烃反应，以提供所需的苯胺。如果起始胺是便宜的商品，则经常使用过量的起始胺，因为它们是比产物更强的碱，因此可以有效清除产生的酸。在胺更有价值的情况下，可以使用另外的非亲核碱，例如碳酸盐或叔胺来中和过程中产生的酸。对于伯胺，由于产生的产物是较少亲核的苯胺，因此避免了分散。当底物包含多个离去基团时，第一胺的引入使产物更富电子，从而减慢了第二亲核取代。

在以下所示的三氯嘧啶的情况下，使用SNAr可以很容易地完成前两个取代，但是引入第三种胺需要生成酰胺化锂，以避免苛刻的反应条件。第二个示例显示了吡咯烷的添加以非常高的产率进行，其中在相当复杂的系统中使用四甲基胍作为碱。(www.xing528.com)

3.2.3.2　生成二芳基胺的反应

由于苯胺不像烷基胺那样亲核，因此需要更多的强迫条件才能参与亲核芳族取代。

解决此问题的一种方法是使苯胺去质子化，如下例所示。值得一提的是，在该反应中，将两种底物的混合物添加到酰胺化锂的悬浮液中，并且去质子化的速度比添加酰胺化锂的速度更快。在某些情况下，亲核芳族取代的产物是比起始苯胺更好的碱，可以在酸性条件下进行反应。