硫亲核试剂的反应-有机合成单元反应成果

3.1.2.1　生产硫醚的反应

硫醚通常是通过在合适的碱存在下，硫醇与亲电试剂如烷基卤的反应制备的。硫醇不是有效的亲核试剂；但是，SN2置换反应通常可以在室温完成，如下例所示。在这种情况下，空间上阻碍的三苯甲基硫醇以高收率和合理的速率用反应性苄基溴化烷基化。

由于该硫试剂在大多数有机溶剂中的溶解度低，因此通过用硫化钠直接置换卤代烷来制备硫醇并不容易。最常见的是通过某些更精细的前体的中间体来制备简单的脂肪族硫醇。在下面的示例中，异硫脲鎓盐是通过烷基溴与硫脲反应，然后与亲核胺反应制备的。该方法依赖于硫醇产物的蒸馏以进行分离和纯化，因此最适用于制备低分子量衍生物。

也许更一般地，脂族硫醇是通过烷基卤化物与硫代乙酸盐反应，然后在碱性条件下裂解硫酯制备的。下面的例子是代表性的，但是由于与游离硫代酸有关的令人讨厌的气味而优先使用可商购的硫代乙酸钠盐。

3.1.2.2　芳基甲基醚的裂解反应

亲核硫试剂的另一个有用的反应是通过芳基甲基醚的裂解以提供相应的苯酚。在以下示例中，通过在甲磺酸中用4当量的甲硫氨酸处理甲氧基苯并噻吩衍生物，以高收率制备了VEGFR抑制剂候选物的合成中间体。(www.xing528.com)

3.1.2.3　亚磺酸盐的烷基化反应

亚磺酸在用弱碱处理后会与常见的亲电子试剂反应。与母体酸相反，各种芳烃亚磺酸衍生物的稳定的结晶盐可以通过商购获得，而母体酸则倾向于分解和二聚。与氧气相反，亚硫酸盐通常在硫原子上具有亲核性，尽管已有例外报道。在下面的示例中，将可商购的苯亚磺酸钠与二甲基甲酰胺中的烯丙基溴反应，以高产率提供砜。

在钯催化的烯丙基取代反应中可以看到亚磺酸亲核试剂的另一个有用应用。这种温和的方法可用于烯丙基酯的脱保护，其中标准的酸性或碱性水解不影响反应物的功能基团，并且通常可大规模使用。Trost和Hegedus研究小组的以下示例说明了这种p⁃烯丙基亲电试剂的反应性。

3.1.2.4　生成硫氰酸烷基酯的反应

硫氰酸盐（通常为钠盐或钾盐）是一般的亲核试剂，能够以硫或氮为中心的SN2攻击亲电试剂。经常观察到的是在硫中心上的反应，提供了硫氰酸盐产物（相对于异硫氰酸盐）。在以下示例中，Sa和同事报告了从烯丙基溴化物前体中高产率制备烯丙基硫氰酸酯的方法。