果蝇遗传学家研究肿瘤发生的机制及组织微环境对生长的影响

以果蝇作为一种模式生物，科学家积累了丰富的遗传学实验技术。其中对于肿瘤研究最有用的一种遗传学技术，是“细胞克隆分析”。这种技术用到有丝分裂的染色体重组，由此可以在一个杂合体机体内制造纯合体突变细胞。如果这个细胞携带致癌突变基因，很可能就会长出肿瘤来。整个过程跟癌症的发生相似。利用这种技术，果蝇遗传学家可以模拟肿瘤发生的过程，研究组织微环境对于肿瘤生长的影响。

在肿瘤发生中，有一个让人们不解的现象：同一个致癌基因，为什么只在特定的组织器官中才引发肿瘤呢？利用果蝇翅成虫盘进行研究，笔者的实验室发现了肿瘤发生的“热点”及“冷点”。它们的差异在于细胞所处组织的构造，以及是否存在诱导生长的信号。这类研究可以促进我们对肿瘤发生之组织特异性的理解。(www.xing528.com)

考虑到果蝇与人类致病基因的高度保守性和遗传易操作性，越来越多的研究用果蝇来模拟人类各种癌症，以期发现其新的作用机制。最近，邓武民实验室以果蝇为模型，研究人类恶性横纹肌瘤（malignant rhabdoid tumor）。癌症的发生与突变的累积密切相关，所以癌症更多见于中老年人身上，但恶性横纹肌瘤主要发生在婴幼儿身上。对人类和其他哺乳动物的研究一致表明，恶性横纹肌瘤是由于SMARCB1/SNF5突变引起的。果蝇snr1基因与人类SMARCB1/SNF5高度保守。SMARCB1/SNF5和Snr1作为染色质重塑复合物SWI/SNF的核心组分之一，过去几乎所有研究都认为，它们抑制肿瘤的发生与细胞核内染色质重塑的功能即调控基因表达密切相关。但邓武民实验室对果蝇成虫盘的研究表明，Snr1抑制肿瘤的发生，可能不与或不仅仅与其细胞核内染色质的重塑功能有关，更可能通过维持细胞质内正常的内吞路径（endocytic pathway）来实现。以果蝇为模型发现的Snr1抑制肿瘤发生的新作用机制，将为揭示恶性横纹肌瘤的致病机理打开另一扇门，也为寻找对抗恶性横纹肌瘤的新药提供新的思路。