致癌基因与抑癌基因研究揭示卓越成果

癌症的发生通常涉及多个基因的突变，而这些基因分为两类，即抑癌基因（cancer suppressor gene，也称肿瘤抑制基因，tumor suppressor gene）和致癌基因（oncogene，亦简称为癌基因）。

抑癌基因在正常时起抑制细胞增殖和肿瘤发生的作用。当其两个等位基因突变缺失或失活，细胞增殖的抑制被解除，细胞进行反复甚至无限的分裂增殖，就会导致肿瘤的发生。1967年，加特夫（E.Gateff）和施奈德曼（H.A.Schneiderman）发表了果蝇的第一个肿瘤抑制基因，因其突变导致幼虫肥大死亡，而被命名为lethal giant larvae（lgl），这也是在所有物种中发现的第一个肿瘤抑制基因。在正常生理条件下，lgl在维持表皮细胞的不对称性和调控细胞的不对称分裂等方面起着非常重要的作用。后续的研究发现，人体内有lgl的2个同源基因，分别命名为Hugl—1和Hugl—2。它们的突变或表达水平降低，跟一些人类肿瘤包括前列腺癌、黑素瘤、卵巢癌、结肠癌、胃癌和子宫内膜癌等密切相关。直到1972年，人类的第一个肿瘤抑制基因才被发现，因其突变导致视网膜母细胞瘤，而被命名为retinoblastoma。此外，最近20年来，多个实验室以果蝇为模型，发现了多个肿瘤抑制基因。继而迅速在人类和其他哺乳动物中发现了与它们相对应的肿瘤抑制基因，最终发现它们都属于Hippo信号通路。这是迄今为止发现的最重要的肿瘤抑制信号通路。

致癌基因在正常情况下负责调控细胞和机体的生长发育。它们通常编码与生长、分裂和增殖调控相关的信号通路的重要蛋白质；而它们一旦不正常地过量表达或者突变被激活，就可能导致机体生长发育失控。比如受Hippo信号通路调控的yorkie基因，当其过量表达时，果蝇细胞大量复制增殖，从而形成肿瘤。与果蝇yorkie基因相对应的致癌基因yap很快在人类中被发现，其异常扩增见于多种人类癌症中。另一个例子是Ras，它是一个非常普遍的致癌基因，其激活突变被发现于20%～30%的人类肿瘤中。虽然Ras不是最先在果蝇中发现，但其完整的信号通路是用果蝇眼睛为模型首次阐明的。(www.xing528.com)

以上种种研究表明，果蝇作为一种重要的多细胞模式生物，对发现人类致癌基因和抑癌基因，及其所在的完整信号通路，起着至关重要的作用。