DSX基因：两性体细胞发育的最终决定因素

以Sxl调控的果蝇体细胞发育和行为差异为例。Sxl启动了靶基因——性别转换基因transformer（简称tra）在雌性果蝇中表达，而在雄性果蝇中tra不表达。tra突变体雌蝇会“转换性别”，发育成雄蝇的外表，该基因也因此得名。

tra是一个很小的（约1 kb也即1千碱基）编码RNA结合蛋白的基因，其蛋白质产物可以特异识别重复的TC（T/A）（T/A）CAATCAACA序列。研究发现，果蝇基因组中包含3个或以上该序列的基因只有2个，分别是不育基因fruitless（简称fru，该基因突变的雄蝇是不育的，因此得名）和双性基因doublesex（简称dsx，该基因突变的果蝇发育为间性，兼具两性性征）。这2个基因都位于果蝇第三号染色体上，是TRA蛋白的直接靶基因，也是性别决定信号通路中的最底层基因。可以说，X∶A的比值最终通过这2个基因，控制了两性的体细胞差异以及行为差异。更有趣的是，dsx主要调控两性的体细胞差异，包含了除个体大小之外的几乎所有两性差异；而fru则主要调控两性行为的差异，它也参与到一条特异的肌肉的发育之中。

在雄性果蝇中，由于Sxl和tra都没有发挥作用，dsx与fru产生了默认的雄性特异的蛋白质产物，分别为DSXM和FRUM。而在雌性果蝇中，TRA蛋白通过直接结合dsx和fru的初始RNA，调控了RNA的剪接过程，从而产生不同于雄性的成熟mRNA，生成雌性特异的DSXF蛋白，以及没有功能的FRUF蛋白。DSXM、FRUM和DSXF都是转录因子，通过调控一系列靶基因的表达来实现自身的功能。(https://www.xing528.com)

DSXM与DSXF分别促进果蝇朝雄性特征或雌性特征发育，当两者都缺失时，雌雄果蝇均发育为间性。同时，研究发现DSXM与DSXF的功能对立，当在一个性别中同时表达两者时，果蝇也会发育为间性。

由于dsx基因所处的特殊地位（性别决定信号通路的末端），当改变该基因的表达模式时，比如只表达DSXM，不管果蝇是XX还是XY，有还是没有SXL或TRA，果蝇的体细胞均发育为雄性。从这一点上讲，dsx是两性体细胞发育的最终决定因素。