肥胖与胰腺癌：统计数据显示风险增加

胰腺癌是继肺癌和结直肠癌之后的第三大癌症死亡原因。在美国，胰腺癌的年发病率为48 960例，2015年癌症死亡40 560例，占每年新诊断癌的3%，占每年癌症死亡人数的7%。发病率迅速增长，预计到2030年，胰腺癌将超过结直肠癌，成为继肺癌之后的第二大癌症死亡原因。完全手术切除可显著延长存活率，但大多数胰腺癌患者在晚期诊断为局部进展，疾病或远处转移，只有很小比例的患者是外科候选手术者。在一些大的三级中心，边缘阴性和淋巴结阴性切除，5年生存率最多可达40%，但所有胰腺癌患者的总体预后都很差，5年生存率为7.2%。

大型流行病学研究表明肥胖与胰腺癌之间存在联系。一项基于人群的大型胰腺癌病例对照研究表明，肥胖与胰腺癌风险增加50%～60%具有统计学显著意义。随着热量摄入的增加，风险也呈显著的正趋势，高热量摄入受试者比最低热量摄入受试者的风险高70%。代谢综合征和癌症是一项大型研究，共有577 315名受试者参与，研究代谢综合征和癌症的组成、综合征与整体和特定部位癌症风险的关系。在12年的随访中，315名女性和547名男性被诊断为胰腺癌。在女性中，肥胖会增加患胰腺癌的风险［校正后的相对风险（RR），1.54；95%置信区间（CI），1.04～2.29］。然而，这一相关性在男性中未被发现。来自国家癌症研究所胰腺癌队列联合会的汇总数据也显示，体重指数的增加与胰腺癌风险呈正相关［校正后的体重指数最高与最低四分位数的比值比（OR）为1.33；95%CI为1.12～1.58；P＜0.001］。一项病例对照研究841例胰腺腺癌患者和754名健康人显示，20～49岁超重或肥胖的患者胰腺癌的发病时间早2～6岁［正常体重患者的发病年龄中位数为64岁，超重患者的发病年龄为61岁（P＝0.02），肥胖患者的发病年龄中位数为59岁。SE患者（P＜0.001）］。在瑞典的一项多中心队列研究中，肥胖与胰腺癌预后恶化有关。

动物研究提供了强有力的证据，证明肥胖与胰腺癌风险增加有关。用胰腺特异性Cre驱动因子选择性地过度表达激活KrasG12D（Kras蛋白的第12位氨基酸由G变为D的突变体）的胰腺癌小鼠模型，导致胰腺蛋白最早在两周内发生胰腺上皮内肿瘤（pancreatic intraepithelial neoplasia，PanIN-1A）。在正常周粮喂养下，只有10%的胰腺导管在3个月大时发生了PanIN-1A损伤。然而，当这些小鼠被喂以高脂肪高热量饮食并变得肥胖时，导管细胞中的很大一部分（45%）产生了PanIN-1A，这表明肥胖加速了胰腺癌的进展。(www.xing528.com)

重要的是，肥胖也被认为是多种实体癌的主要危险因素。流行病学研究表明，肥胖与子宫内膜癌、绝经后乳腺癌、食管腺癌、结肠癌、肝细胞癌、肾细胞癌和前列腺癌的发病率增加有关。特别是，肥胖与胰腺癌的发病率增加有关，胰腺癌几乎是全世界最常见的癌症。