肠道微生物：促进癌症免疫的新发现

一些癌症治疗依赖于通过肠道微生物群激活免疫系统。包括烷化剂、免疫检查点阻滞剂和过继T细胞转移在内的治疗方法的疗效取决于与肠道微生物群密切相关的免疫。Zitvogel发现化疗药物环磷酰胺会破坏肠黏液层，使一些肠道细菌进入淋巴结和脾脏，然后激活特定的免疫细胞。此外，环磷酰胺在没有肠道微生物或抗生素的情况下生长时，在小鼠体内失去了抗癌作用。另一项研究显示了奥沙利铂和顺铂的类似发现，由于肿瘤浸润髓细胞的启动无效，以及随后的ROS依赖性凋亡和TNF依赖性坏死的缺乏，肠道微生物的缺乏损害了基于Cp G和抗IL-10的抗肿瘤反应的效果。

研究者正在研究肠道微生物群如何与免疫疗法相互作用，以及如何处理这些相互作用。在观察到只有20%～40%的患者对免疫治疗有反应后，Zitvogel进一步努力探索肠道细菌是否会影响细胞毒T-淋巴细胞相关蛋白4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4，CTLA-4）和抗PD-1的反应。研究发现，没有微生物的老鼠对这种药物没有反应，当给予脆弱类杆菌时，老鼠的反应会改善。Sivan等报道，双歧杆菌增加了小鼠的癌症免疫治疗反应，这表明微生物，尤其是肠道细菌，可能通过刺激肠细胞生成某些信息分子来激活免疫反应，或向免疫细胞提供信号，帮助增强其抗肿瘤的能力。类似的最新研究将黑色素瘤患者的良好免疫治疗反应与特定的肠道微生物联系起来。

肿瘤肠道微生物群与免疫反应相关。新的研究发现了一个主要的相互作用网络，宿主肠道细菌与免疫细胞通过它相互作用，导致健康状况良好或不良。

最近的研究表明，这种微生物免疫网络将肠道细菌与全身健康联系起来，免疫内稳态的失败对各种疾病都有显著影响，可能导致癌症。(www.xing528.com)

事实上，肿瘤的后果并不完全依赖于宿主基因型，免疫系统的效率也起着重要作用。免疫系统在癌症中的作用是由以前的研究所解释的，这些研究是通过在缺乏功能性T淋巴细胞和B淋巴细胞的免疫缺陷小鼠上应用肠道致病菌，如肝螺旋杆菌。这些实验研究揭示了通过微生物与固有免疫系统相互作用诱导的致癌或抑癌。

在整个免疫细胞中，中性粒细胞表现出一种特殊的影响，因为它们在癌症的发展和生长中起着关键作用。

临床调查统计显示，高血（中性粒细胞∶淋巴细胞）比率与癌症预后不良之间存在相关性，包括较高的转移倾向。此外，许多研究表明，不良的肿瘤预后与肿瘤微环境中中性粒细胞的存在有关，动物模型揭示了中性粒细胞在癌症不同阶段的作用。这可能归因于中性粒细胞在促进肿瘤生长和转移中的关键作用。肿瘤增强的不同方式之一是通过释放细胞因子，如肿瘤炎症环境和肿瘤细胞的IL1-β、IL-17和IL-23来实现。因此，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）发生上调。因此，中性粒细胞的产生和动员，从骨髓进入外周血液循环，是一个紧急的需要。在成熟/不成熟中性粒细胞的扩增过程中，T细胞的增殖被所谓的髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSC）抑制，因此，T细胞的抗肿瘤作用被取消。此外，当中性粒细胞浸润肿瘤时，这些肿瘤相关的中性粒细胞（TAN）通过释放生长因子、趋化因子和丝氨酸蛋白酶来形成肿瘤微环境，从而促进肿瘤的运动、迁移、侵袭和扩张。中性粒细胞在促进肿瘤细胞内输注、内皮细胞黏附和外渗中的作用进一步支持了这些转移事件。