持续性炎症与感染对消化系统的影响

炎症是组织对包括病原体在内的有害刺激物的保护性或防御性反应过程，涉及血管、免疫细胞和分子介质。尽管在微生物群相关胰腺癌的发生过程中有几个被提议的机制，但炎症是一个中心促进因素。以慢性胰腺炎为代表的炎症性疾病是PDAC发展的一个公认的危险因素，它显著提高了PDAC的发病率。众所周知，慢性炎症主要参与胰腺肿瘤的发生，但不确定局部炎症的具体原因。慢性感染是引起炎症和癌症的主要因素。尽管越来越多的科学研究表明胰腺癌病因的潜在感染成分，但迄今为止，还没有确定感染源是PDAC的致癌物。

微生物群，尤其是革兰阴性细菌，似乎与癌症相关的炎症状态有着错综复杂的联系。炎症与癌症之间的主要介质是正常组织炎症引起的氧化应激失衡，恶性肿瘤的微环境炎症维持着氧化应激失衡。具体来说，微生物激活炎症反应，增加促炎细胞的募集和细胞因子的分泌，增强氧化应激的暴露，改变能量动力学，损害DNA，最终导致分子改变和肿瘤转化，促进肿瘤生长、侵袭和转移。此外，炎症可通过增加肿瘤组织的供氧和营养，诱导血管生成因子的产生，直接加速癌细胞的存活。除了促炎细胞因子的作用外，肿瘤基因突变、肿瘤抑制基因失活、杂合子丢失、染色体和微卫星不稳定等分子变化也参与炎症介导的致癌作用。

不是所有的慢性炎症，即使是全身性的炎症，也不一定促进致癌。实体瘤的形成与肿瘤内在炎症密切相关，肿瘤的形成是由原发性微环境维持的。微环境中的细胞通过产生自分泌、旁分泌和内分泌介质来控制肿瘤生长。在此，我们提出了一个机制框架，其中微生物对肿瘤进展和微环境产生间接影响，直接影响肿瘤的发生，以及与胰腺癌发生中其他已知危险因素的相互作用。炎症和癌症之间最重要的机制，无论是外在的还是内在的，都可能取决于肿瘤类型，或者两者都是必要的。后者可由两个因素举例说明，在PDAC中经常发现的胰腺炎和K-ras基因突变，这两个因素都是导致动物模型中胰腺上皮内瘤变（pancreatic intraepithelial neoplasia，PanIN）和浸润性癌的必要因素。也就是说，胰腺炎与鸟苷三磷酸结合蛋白-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Guanosine triphosphate binding protein/Ser/Thrprotein kinase，Ras-Raf）激活途径的相互作用和联合作用可诱导PDAC致癌。(www.xing528.com)

值得注意的是，炎症反应伴随着免疫反应，但免疫反应不一定是炎症反应。因此，由促炎细胞因子的释放和先天免疫系统的激活引起的全身性炎症可能是促进PDAC发展的加速器和最终因素。微生物群与肥胖之间的相互作用会导致低度全身炎症，并促进肿瘤的发展。有研究表明，高脂肪/高能量饮食可以通过TLR-4的特异宿主反应促进肠道细菌性脂多糖的吸收，并导致全身炎症。以上研究表明，微生物可能通过人体内的系统效应影响远处的发病机制或致癌作用，这种影响比我们想象的更为广泛。