微生物对肠道微生物与消化系统疾病的影响及免疫治疗成效

近年来，随着肿瘤免疫治疗的发展，免疫检查点抑制剂药物PD-1抗体在肿瘤治疗中显示出巨大的前景。肿瘤免疫治疗有着特异高效，并使机体免于伤害性治疗等优点。它被认为是目前唯一有可能彻底清除癌细胞的方法，是肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有前景的一种治疗手段。其有望实现根治肿瘤的新突破，成为肿瘤治疗的主流方法。

肠道内存在超过70%的T细胞，是绝大多数记忆T细胞的居住地。上文已提到，肠道菌群可以通过直接物理接触、代谢产物以及肠道黏膜结构成分改变等多种机制与宿主免疫系统相互作用。越来越多的证据表明肠道微生物在肿瘤免疫治疗中发挥着至关重要的作用。(www.xing528.com)

早在2015年11月，Science杂志就发表过两篇肠道微生物与肿瘤免疫治疗的相关研究。法国的免疫学家Laurence Zivogel领导的研究小组发现，CTLA-4抑制剂免疫治疗的抗肿瘤效果，与肠道中拟杆菌属（Bacteroides spp）尤其脆弱类杆菌（B.fragilis）和多形拟杆菌（B.thetaiotaomicron）的存在有关。芝加哥大学的Thomas Gajewski研究团队通过实验证明了肠道中双歧杆菌属（Bifidobacterium）的存在，能够增强PD-L1抑制剂的抗肿瘤效果。Gut上发表的一项研究对3项先前的研究数据进行了总结，对比了肠道菌群对PD-1疗效的影响。结果表明不同研究的菌群α/β多样性、优势菌株、LEfSe结果、KEGG功能和菌群预测信号均不完全一致；通过菌群信号预测PD-1疗效，或许还需要结合RNA测序、代谢组学、癌症过程管理及肠道真菌/病毒的分析，并通过临床试验，深入理解菌群与肿瘤免疫治疗的疗效的关系。因此，今后还需更多的基础及临床研究，以深入剖析菌群与癌症免疫治疗疗效的关联。