调节免疫功能预防肝细胞癌-肠道微生物与消化系统疾病

20世纪的诸多发现均显示，LPS本身对机体是无伤害作用的。Schnaitman指出：“LPS本身是无毒的。”Henderson等观察到LPS是在宿主体内产生的激动作用，即炎症和免疫改变是损伤的主要原因，而在LPS耐受或LPS基因抑制表达的小鼠体内，肝脏损伤程度均减轻。例如，在CD 14缺乏的细胞系中（如中国仓鼠卵巢细胞），高剂量LPS对细胞的损伤微乎其微，但是转染CD 14基因后，表现出低LPS活性的细胞可以转化为高活性细胞。

所以，正确运用LPS是极具有潜力的治疗方式之一。Wilson等发现脆弱杆菌是一种弱的细胞因子诱导剂，因为它是正常肠道菌群中的优势族群，已进化出抑制炎性细胞因子合成的机制，以增强它们在宿主肠道中的位置。脆弱类杆菌的LPS能抑制大肠埃希菌LPS诱导的多形核白细胞内皮黏附，但有报道称脆弱杆菌LPS在高浓度时对内皮细胞有直接毒性作用。脱酰化的奈瑟菌LPS对奈瑟利亚和沙门菌有一定的拮抗作，沙门菌与类杆菌相比，其LPS活性较类杆菌高，小鼠半数致死量（LD50）比类杆菌高500倍以上，刺激单核细胞产生IL-1的能力降强了100～1 000倍。

目前有研究认为肿瘤细胞上的异常蛋白是肿瘤抗原，可激发体内产生相对应的抗肿瘤的抗体，但自发免疫反应太弱，无法抑制肿瘤的生长，LPS在协助激发抗体方面同样具有治疗潜力。Okuyama等用螺旋藻LPS通过降低血清IL-17和IL-23水平，增加INF-γ水平，抑制C3H/HEJ小鼠的肿瘤生长，而对TLR-4突变型C3H/HEJ小鼠则无抑制作用。此外，体外实验表明，螺旋藻LPS以一种依赖于TLR的方式破坏了支持产生IL-17细胞的抗原提呈功能。螺旋藻LPS调节IFN-γ-IL-17/IL-23轴向IFN-γ生成的平衡，从而抑制肿瘤生长。此外，螺旋藻LPS能有效抑制乳腺肿瘤的自发发展。LPS也可诱导IL-12的产生，进而调节TLR功能。值得注意的是，螺旋藻LPS在体外诱导的IL-6和IL-23水平要低得多。与流产沙门菌相比，螺旋藻脂多糖的毒性要小。LPS诱导小鼠体内DC活化，LPS促进DC交叉和直接呈现抗原，从而诱导CTL和Th活化。LPS具有热稳定性，也有促进Th1和TLC活化的作用。(www.xing528.com)

此外，激光照射LPS-CuS对Th1细胞转录因子IFN-γ和T-bet mRNA水平有上调作用，而Th2和Th17相关mRNA无改变，提示LPS与LPS-CUS分离可诱导Th1免疫应答。方坤等发现，LPS和H2 O2共孵育能够显著降低HepG2细胞增殖，促进HepG2细胞凋亡。此机制与LPS明显降低肝癌HepG2细胞中人羧酸酯酶-1和人羧酸酯酶-2的表达和活性有关，提示肝肿瘤细胞在炎症状态下，羧酸酯酶对药物代谢的能力下降。为临床肝癌治疗提供了新的理论依据。