慢性炎症可进展为纤维化和肝硬化，这反过来又会引起微环境的进一步变化。肝实质缺氧导致分子信号的改变，血管生成因子上调，如血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），这会促进血管生成和肿瘤生长，正是独特的周围微环境使肿瘤得以发生，肝内细胞因子的表达、HSC所产生的细胞外基质，以及晚期肝硬化患者细胞因子IL-6的表达均有明显的改变，对肿瘤的发生、发展具有促进作用，巨噬细胞和中性粒细胞的活化以及促炎细胞因子（IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α）和趋化因子（CCL 2、CCL 20）的释放在肝癌的发病机制中起着重要的作用，HCC是这一过程的最后阶段。IL-6具有控制NF-κB信号的作用，在肝脏炎症和肝癌发生过程中，这两种途径都发生了改变。当巨噬细胞出现时，过表达也会促进肝癌的进展。部分研究还表明，HSC能促进巨噬细胞的成癌性改变。一些学者把这一演进过程称为肝炎-纤维化-癌（IFC）轴，在肝炎的急性期和慢性期都起非常重要的作用，并可以促进细胞增殖促进肝癌形成。肝窦内皮细胞和KC是IL-6的主要来源，另外，肝脏也表达丰富的抗炎因子，如IL-10，IL-10可以抑制IL-6水平的升高。还有研究发现，IL-10可以有效降低肠源性内毒素小鼠的死亡率。诱导肠道菌群失调和破坏肠道黏膜都可以明显促进DEN诱癌过程中IL-6的分泌。
人们日益认识到胃肠道在包括肝癌在内的肝脏疾病中起着关键作用。正如我们以前所描述的，肝癌通常发生在发炎和纤维化的肝脏中，可见大量的免疫细胞浸润。通过门静脉，肝脏暴露于肠源性细菌代谢产物，而在晚期肝病中，肠道对LPS的通透性增加。LPS的积累通过在肝脏环境中产生炎症反应，激活KC和内皮细胞释放促炎细胞因子，从而促进肝损伤，进而促进肝癌的发展。肝癌发生动物模型及肝癌患者体内LPS水平升高。Dapito等发现LPS激活TLR-4有助于促进炎症和肿瘤的进展，肠道消毒抑制了肝癌的发生。肠道微生态失调是肝癌发生过程中的因素之一，可以成为预防和治疗这种肿瘤的未来靶点。晚期肝病和肝硬化患者肠道微生物的特征是潜在致病菌的增加，以及具有有益特性的细菌（益生菌）数量的减少。肝硬化患者肠道微生物组成的主要变化包括球菌Veillonella或链球菌的富集，同时也减少了梭菌群中的细菌。(www.xing528.com)
免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。
