肠上皮细胞在固有层上的作用-《肠道微生物与消化系统疾病》

目前已知的肠上皮细胞对固有层过程上的影响可能是通过分泌细胞因子或细胞因子样分子而发生的。多项研究表明，IEC在体外和体内均可分泌多种细胞因子。这些分子包括已知的影响效应B和T细胞分化或DC功能的分子，如TGF-β、TGF-α、IL-6、IL-7、TNF-α、IL-1等。然而，这些细胞因子也可以由许多其他细胞类型产生，并且在大多数情况下，IEC衍生的细胞因子产生对个体免疫稳态机制或反应的贡献尚不完全清楚。然而，IEC具有通过细胞因子产生调节免疫反应的潜力，并且已经积累了这方面的证据。

如上所述，IgA类交换和产生IgA的B细胞以T细胞依赖性方式发生在派伊尔淋巴结（Peyer's patches，PPs）中的生发中心。然而，T细胞缺陷小鼠在ILF和LP中具有SIgA和T细胞独立的IgA产生途径。IgA在LP中的产生似乎是由来自IEC的细胞因子所致。在IEC中，肿瘤坏死因子家族（BAFF）的增殖诱导配体（BAF）的产生是由人类肿瘤坏死因子家族（TNF）超家族成员产生的，以及胸腺基质淋巴生成素（TSLP）刺激DC产生APRIL，以响应TLR介导的共生细菌信号。在小鼠中，靶向过表达TLR-4在IEC中导致IEC表达的CL20、CL28和APRIL增加，结果使固有层B细胞募集和IgA类切换增加。

固有层树突状细胞和巨噬细胞功能呈递抗原以启动抗原特异性T细胞的应答，但也为T细胞分化或其他免疫细胞的活化提供细胞因子。肠道固有层包含MHCⅡ＋CD11c＋细胞的几个亚群，可分为CD103＋DC谱系细胞和CX3CR1＋Mfs（分型趋化因子受体1巨噬细胞）谱系细胞。固有层树突状细胞和巨噬细胞功能可以延长肠上皮细胞之间的树突和样本腔内容物，这需要TLR依赖的共生信号的参与。在CX3CRI＋细胞的情况下，该过程受其配体，CX3CR1在肠上皮细胞上表达。肠上皮细胞通过αVβ1整合素参与CX3CR1＋Mfs，刺激巨噬细胞产生IL-10并可抑制炎症反应。(www.xing528.com)

固有层树突状细胞对T细胞反应的直接作用和功能也受肠上皮细胞的调节。IEC上清液可在体外条件下制备DC，使T细胞直接分化为更多的抗炎性物质，如Th2。如果细菌被允许直接与DC相互作用，它们诱导促炎性IL-12的产生和Th1的分化。

TGF-β是肠内的另一种免疫调节性细胞因子。TGF-β一般具有抗炎作用。它通过参与Th17和Treg分化来抑制肠DC和MF的促炎性细胞因子的产生，并根据参与的细胞因子控制Th17和Treg分化。TGF-β是由肠上皮细胞和上皮细胞衍生的TGF-β与维甲酸（RA）一起转化而来。肠DC为Treg促进耐受表型。维甲酸为维生素A代谢物，在黏膜免疫系统中具有多效性作用。维甲酸对B细胞和T细胞的肠道归巢能力至关重要，CD103＋DC对维甲酸的产生固有层Treg诱导是至关重要的。除了CD103＋DC外，肠上皮细胞还可以表达维甲酸，从而调节黏膜T细胞的稳态。IL-22是一种主要的肠上皮细胞的效应因子，这是其免疫保护功能所必需的。结合数据发现，肠上皮细胞衍生的IL-25由共生微生物诱导，控制上皮内淋巴细胞功能，但肠上皮细胞是否是唯一的IL-25产生细胞有待进一步研究。