食管腺癌与微生物群：关键发现及潜在筛查治疗途径

食管腺癌是北美和欧洲食管癌的主要类型。自20世纪70年代中期以来，食管癌的发病率一直在稳定而迅速地上升，从1975年到2009年，男性发病率和女性发病率的年均增长率分别为6.1%和5.9%。

（一）食管微生物与食管腺癌

目前与EAC相关的微生物群尚未得到很好的阐释，现有的研究显示，EAC菌群的微生物多样性明显减少，并以单一优势菌种为主，如弯曲杆菌、乳酸菌等。Blackett等使用16S r RNA测序法对GERD、BE和EAC患者以及健康对照组的食管菌群进行测序比较，结果显示，EAC患者的细菌分类与对照组相比差异没有统计学意义。然而，与健康对照组相比，EAC组的细菌总数有下降的趋势，弯曲杆菌在胃食管反流病（GERD）组和BE组中增加，在EAC组中减少。Elliott等采用16S r RNA测序技术来评估EAC患者（n＝19）、BE患者（n＝19）及健康对照组（n＝19）的食管微生物组。结果发现，EAC患者食管组织中微生物群的多样性明显降低。与健康对照组相比，EAC患者耐酸和产乳酸菌种（包括发酵乳杆菌）的比例更高，而革兰阴性和革兰阳性菌群均呈比例下降。在大约一半的肿瘤患者中，乳酸菌在食管微生物群中占主导地位。值得注意的是，EAC患者无论是健康组织还是肿瘤组织，其微生物多样性都有所下降。Zaidi等研究了EAC患者和非EAC患者的食管组织微生物特征，发现大肠埃希菌在BE和EAC组织中大量存在，但在BE相关的异型增生中不存在。

由于肿瘤可以明显改变食管黏膜结构与形态，这种改变可能有利于某些细菌的定植和生长。因此，目前尚不清楚这些从EAC肿瘤中分离出来的细菌，是在EAC肿瘤发生的初始阶段发挥作用，还是因为它们在肿瘤环境中具有竞争优势而显著扩增。无论因果关系如何，明确食管微生物群的变化与EAC之间的关系，可以为食管癌的筛查和治疗提供重要的新途径。(www.xing528.com)

（二）幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H.pylori）与食管腺癌

幽门螺杆菌感染，尤其是CagA＋菌株，与BE和EAC的发展风险降低相关。近年来由于卫生环境的改善以及幽门螺杆菌根治疗法的应用，幽门螺杆菌感染率呈下降趋势；相反，EAC的发病率呈上升趋势。针对该现象，现已开展了不少研究去解释其机制，但目前仍没有得到很好的理解。刘等总结了4届MasstrichtⅣ/佛罗伦萨共识报告，指出宿主感染CagA阳性的幽门螺杆菌后会降低GERD的严重度，达到阻止食管黏膜癌变的效果。Fassan的研究表明患有BE的患者罹患萎缩性胃炎的概率显著低于对照组。一项关于萎缩性胃炎与EAC危险因素研究的meta分析也得到了相同结论。Xu等研究表明，幽门螺杆菌会引起IL-8的产生，导致IL-1β以及肿瘤坏死因子-α的升高，对胃泌酸细胞造成破坏，造成胃酸产生减少，由此降低BE和GERD的发生率，并最终降低EAC的发生率。

幽门螺杆菌的存在会直接影响胃或食管其他微生物的生长，进而改变食管微生态的细菌组成，阻止EAC的发展。感染幽门螺杆菌和未感染幽门螺杆菌的患者胃内微生物组差异较大。虽然幽门螺杆菌通常不会在患者的食管内大量繁殖，但研究显示胃感染幽门螺杆菌可导致食管微生物组发生改变，分类多样性增加，而根除幽门螺杆菌导致食管菌群多样性降低。因此，幽门螺杆菌感染可通过直接影响胃、食管黏膜的微生物群，进而影响食管癌发病风险。此外，幽门螺杆菌感染后引起的免疫应答调节也可能是降低EAC发病的一个原因，因为胃黏膜对幽门螺杆菌的免疫反应可能会对引起食管癌的某些致病菌产生交叉免疫，降低其含量，从而起到保护作用。