联合UDCA有效治疗PBC患者，贝特类药物也可降低相关症状

PBC的治疗目标是防止终末期肝病及其并发症的发生，并针对PBC的相关症状给予治疗。

（一）熊脱氧胆酸

熊脱氧胆酸（UDCA）是PBC的一线治疗药物，推荐剂量为13～15 mg/（kg·d），分次或者1次顿服。其主要作用机制为促进胆汁分泌、抑制疏水性胆酸的细胞毒作用、抗炎和免疫调节。研究表明UDCA治疗可显著改善患者的生化指标，有效降低血清胆红素、ALP、GGT、胆固醇等水平。对UDCA有应答的PBC患者建议长期服药。

多项研究发现UDCA还可改善PBC患者的组织学进展、减少肝硬化的发生、提高生存率。然而最近的一项荟萃分析提示UDCA对肝脏组织学、肝移植风险、病死率并无改善。因此，对于UDCA能否改善肝脏组织学进展及提高生存率仍存在争议。

目前仍有大约40%的PBC患者对UDCA应答不佳，且UDCA并不能缓解PBC相关的乏力、瘙痒等症状。

UDCA的安全性良好，不良反应较少，主要包括腹泻、胃肠道不适、体质量增加等。

（二）奥贝胆酸

奥贝胆酸（obeticholic acid，OCA）用于UDCA应答不佳或不能耐受的患者，推荐起始剂量为5mg/d，根据耐受性3～6个月后可增加至10 mg/d。奥贝胆酸是人体初级胆汁酸鹅去氧胆酸的新型衍生物，是一种法尼醇X受体（farnesoid X receptor，FXR）激动剂，能够调节胆汁酸的合成、转运和分泌，具有抗肝纤维化和抗炎作用。临床研究证实了OCA联合UDCA治疗、OCA单药治疗对于UDCA应答不佳PBC患者的有效性。OCA可显著降低血清ALP水平及改善其他肝生化指标，其主要不良反应为剂量依赖性瘙痒。

（三）贝特类药物

非诺贝特、苯扎贝特通过调节胆汁酸代谢，降低血清ALP、GGT等，可用于UDCA应答不佳患者的治疗。荟萃分析显示，UDCA联合非诺贝特较UDCA单药治疗可改善PBC患者的血清ALP、GGT、IgM及三酰甘油水平。UDCA联合苯扎贝特治疗同样可以改善PBC患者的生化指标。

（四）其他药物(www.xing528.com)

糖皮质激素（布地奈德、泼尼松、泼尼松龙）、免疫抑制剂（硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、环孢素A）、利妥昔单抗等对PBC的疗效尚不确切。

（五）肝移植

肝移植是治疗终末期PBC唯一有效的方法。PBC患者肝移植术后预后较好。据欧洲肝移植注册网报道，PBC患者肝移植术后1、5、10年的生存率分别为86%、80%、72%。因此，对终末期PBC患者建议行肝移植治疗。

（六）症状和伴发症的治疗

（1）皮肤瘙痒：考来烯胺（消胆胺）是治疗胆汁淤积性肝病所致瘙痒的一线用药，推荐剂量为4～16 g/d，其主要的不良反应包括腹胀、便秘以及影响其他药物的吸收，故与其他药物的服药时间需间隔4小时。利福平可作为瘙痒的二线用药，推荐剂量为150 mg每天2次，最大剂量为600 mg/d，由于其潜在的肝脏毒性及肾损害等，用药期间需密切监测药物不良反应。阿片类拮抗剂可作为三线用药，如纳曲酮50 mg/d。此外，舍曲林也被用于治疗皮肤瘙痒，推荐剂量为75～100 mg/d。

（2）乏力：目前对于乏力尚无特异性治疗药物，莫达非尼可能有效。需寻找并治疗引起乏力的其他可能原因，如贫血、甲状腺功能减退和睡眠障碍等。

（3）骨质疏松：PBC患者骨折发生率比普通人群高大约2倍，建议PBC患者补充钙及维生素D预防骨质疏松。

（4）脂溶性维生素缺乏：对于脂溶性维生素A、E、K缺乏患者，根据病情及实验室指标予以适当的补充。

（5）其他伴发症：门静脉高压的处理同其他类型的肝硬化。15%～25%的PBC患者合并有甲状腺疾病，且通常在PBC起病前即可存在，建议在诊断PBC时，应检测甲状腺功能并定期监测。PBC患者常合并干燥综合征，干燥综合征相关症状可显著降低患者的生活质量。