肠道微生物影响门静脉高压问题

门静脉高压是失代偿期肝硬化严重并发症之一，临床表现为脾大、腹水、腹壁静脉曲张、食管胃底静脉曲张破裂出血等。肝硬化患者肠道微生物失衡，肠道细菌易位到肠系膜淋巴结和体循环，促炎性细胞因子明显增加，NO生成增加，过量NO导致血管对缩血管活性物质反应性降低，血管收缩障碍，导致内脏动脉血管扩张。内脏动脉血管扩张是肝硬化患者高动力循环状态和门静脉高压的主要原因。

动物实验证实细菌DNA或LPS均可加重门静脉高压，提示细菌易位诱发的炎症反应与门静脉高压之间存在相关关系。Steib等通过胆总管结扎建立大鼠肝硬化模型，腹膜腔注射LPS 3小时后TLR-4及MyD88介导的炎症通路活化，大鼠门静脉压力基线值也明显升高。研究证实喹诺酮类抗生素不仅能够减少细菌感染的风险，还可增加全身血管阻力，改善高血流动力学状态。诺氟沙星主要对抗需氧革兰阴性细菌，很少引起细菌耐药，通过改善肠道微生物失衡重建血流动力学稳态。有学者将肝硬化患者随机分为两组，分别口服诺氟沙星（400 mg，每日2次）和安慰剂。4周后治疗组患者不仅血清内毒素水平显著降低，高动力循环状态也明显改善，表现为心输出量下降、HVPG下降至平均约4 mmHg，而患者肾功能未见明显影响。该研究提示肠道微生物失衡通过细菌易位诱发的炎症应答与门静脉高压存在相关关系。(www.xing528.com)

利福昔明可明显改善门静脉高压和肝脏炎症，其原理在于利福昔明能够有效杀灭革兰阴性菌，减少肠道细菌来源的LPS入血，下调LPS-TLR4炎症信号通路，进而改善血流动力学状态。