肠道微生物：与消化系统疾病密切相关

内毒素来源于革兰阴性菌胞壁的脂多糖，通常在细菌死亡后胞壁崩解自溶时释放。肝硬化往往伴有肠道微生物失衡，原籍菌明显减少，后者能够生成短链脂肪酸，缓解结肠炎症、滋养结肠细胞，与致病菌竞争营养，生成抗菌肽改善肠黏膜屏障功能。肠道微生物失衡还能够破坏肠上皮细胞间紧密连接，诱发肠上皮细胞增殖/凋亡失衡。肝硬化后期门静脉高压导致胃肠道淤血，胃肠蠕动减慢，胃酸及胆汁分泌减少，导致小肠细菌过度生长。肝硬化患者肠道黏膜屏障功能受损，肠黏膜局部及全身免疫功能低下，过度生长的小肠细菌穿过肠黏膜屏障易位至肝脏和体循环，即肠源性内毒素血症。

内毒素能够直接损伤肝细胞，诱导肝细胞凋亡；损伤肠黏膜细胞，进一步损伤肠黏膜屏障；还可诱导单核-吞噬细胞活化并释放大量促炎性细胞因子包括肿瘤坏死因子-α、白介素及一氧化氮等，介导炎症应答。以TNF-α为核心的促炎性细胞因子与内毒素互相激活，呈现瀑布效应，加重肝脏微循环障碍和肝细胞免疫损伤，进一步加重肝损伤，甚至导致肝衰竭、诱发全身多器官损害。研究显示，肠源性内毒素血症是肝功能衰竭发病及进展的重要因素之一。肝硬化患者死于SIRS（system inflammatory response sydrome，全身炎症反应综合征）和（或）ACLF者革兰阴性菌阳性率明显增加，血浆内毒素水平也明显升高。与无SIRS的肝硬化患者相比，肝硬化患者罹患SIRS者粪便样本中革兰阴性菌明显增加，普拉梭杆菌/大肠埃希菌比值降低，血浆内毒素水平明显升高。(www.xing528.com)

目前治疗主要方案包括益生元、益生菌、抗生素、促胃肠动力药、黏膜保护剂等，减少内毒素的产生与吸收。动物实验证实，益生菌可改善急性肝损伤大鼠肠道菌群失调，降低血浆内毒素水平，对急性肝损伤具有明显保护作用。口服乳果糖能够改善肠道微生态失衡，刺激肠道分泌免疫球蛋白A，提高肠黏膜局部免疫力，增强肠黏膜屏障功能，还能在肠道内直接灭活内毒素。研究显示，在血浆置换的基础上口服乳果糖能进一步减轻内毒素血症，改善预后。