肠道微生物对继发细菌感染的影响

继发细菌感染是肝硬化失代偿期患者的常见并发症，主要包括肺部感染、泌尿系统感染、脓毒血症和自发性细菌性腹膜炎等。其中，最常见的感染类型是自发性细菌性腹膜炎，肺部感染次之。肝硬化患者继发细菌感染与肠道微生物失衡息息相关。前文已经提及，肠道细菌易位能够促进肝硬化进展，也是失代偿期肝硬化出现自发性腹膜炎、脓毒血症等细菌感染的重要原因。肠源性细菌易位到肠系膜淋巴结和体循环后肝硬化患者并发感染的风险明显增高。研究显示，肝硬化患者肠道肠杆菌数量明显增加，包括某些常见的革兰阴性病原体如沙门菌、志贺菌、耶尔森菌、克雷伯菌和大肠埃希菌等；上述细菌尤其是大肠埃希菌，是肝硬化患者细菌感染最常见的病原微生物。

自发性细菌性腹膜炎是腹腔没有明确感染源的腹水感染，腹水中性粒细胞总数大于250/m L，无论腹水培养结果是否阳性均可诊断。自发性细菌性腹膜炎最常见的病原微生物是革兰阴性细菌感染，如大肠埃希菌、变形杆菌、克雷伯菌等。肠道屏障功能破坏、细菌易位与自发性细菌性腹膜炎发病密切相关。Child C级的肝硬化腹水患者并发自发性细菌性腹膜炎的概率高达70%。自发性细菌性腹膜炎发病与细菌易位密切相关。动物实验证实，并发自发性细菌性腹膜炎的实验动物细菌易位发病率约80%，明显高于无自发性细菌性腹膜炎的实验动物（40%）。在同一实验动物体内，肠系膜淋巴结培养阳性的细菌与引起该动物腹膜炎的细菌是同一种。针对肝硬化患者的临床研究也有类似结论。(www.xing528.com)

口服抗生素行选择性去污疗法可用于预防自发性细菌性腹膜炎复发。口服诺氟沙星可明显降低自发性细菌性腹膜炎的复发率。一项前瞻性随机对照试验表明利福昔明能够明显降低自发性细菌性腹膜炎发病率。口服益生菌能够改善肠道微生物失衡，改善肠源性细菌易位，对自发性细菌性腹膜炎有一定治疗作用。研究显示，酒精性肝硬化患者口服干酪乳酸杆菌后，促炎性细胞因子水平降低，对自发性细菌性腹膜炎有积极的治疗效果。β-受体阻滞剂能够改善肠道蠕动、降低肠道通透性，减少小肠细菌过度生长和肠源性细菌易位，降低自发性细菌性腹膜炎的发生率。《2016年中国消化道微生态调节剂临床应用共识》推荐使用含有地衣芽孢杆菌的微生态制剂作为自发性细菌性腹膜炎的辅助用药。