（一）自噬
选择性自噬是一种从肝细胞中去除脂质滴、蛋白质集合体和受损细胞器的保护机制。在小鼠模型中，酒精可以激活肝细胞的自噬，去除脂质滴和受损的线粒体，从而减轻酒精引起的脂肪变性和肝损伤。Lipophagy（噬脂），酒精引起的脂滴的自噬作用，也被确认为诱导自噬，可能是治疗酒精引起的肝损伤的一种方法。另一方面，肝星状细胞（HSC）中的自噬作用通过使用游离脂肪酸作为能量来源促进肝纤维化。
（二）FOXO3（转录因子叉头样家族成员）(www.xing528.com)
通过调节自噬、抗氧化剂和促凋亡相关基因表达，叉头样03（FOXO3）在预防酒精所致肝损伤方面发挥着重要作用。FOXO3受转录后修饰的调控，包括蛋白质激酶B（Akt）的磷酸化和Sirt1（NADdependent deacetylase sirtuin-1，NAD-依赖性去乙酰化酶）。脱磷化和脱乙酰化的形式保留在细胞核中，可以与靶基因的启动子结合。酒精可能会在多个层面上影响Foxo3。酒精抑制了Akt磷酸化，并增加了亚砜3的核保留。酒精代谢会增加NADH/NAD比率，降低Sirt1介导的去乙酰化反应。白藜芦醇是一种在葡萄酒中发现的多酚抗氧化剂，也是一种Sirt1激动剂。结合酒精和白藜芦醇（小鼠模型）可以克服酒精诱导的Sirt1抑制，进一步增加自噬和抗氧化相关基因的表达。
FOXO3机制也可以解释为什么HCV患者酗酒时表现不佳。单酒精或HCV都能增加FOXO3的核保留量，但两者的结合却有相反的效果。HCV促进C-Jun N端激酶（JNK）在FOXO3上的Ser574的磷酸化，促进核保留。乙醇抑制了FOXO3的精氨酸甲基化，从而促进了核输出和JNK的磷酸化形式的降解。
免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。
