炎症免疫反应对损伤的影响

（一）先天免疫系统

先天免疫信号是在早期阶段与脂肪变性相关，甚至在炎症发作之前发生。内质网应力通过适配器分子链激活干扰素调节因子（interferon regulatory factor3，IRF3）。IRF3是磷酸化激活、单一暴露在乙醇之前的炎症因子。肝细胞特异性的IRF3是内在的线粒体凋亡途径所必需的，而库普弗细胞的IRF3缺乏时仅为轻微的肝脏损伤。

细菌过负荷和肠道通透性增加导致的来源于细菌的LPS到达门脉循环和肝的负荷增加。LPS与库普弗细胞上类似TLR-4的受体相互作用，激活含TIR-域结构的适配器诱导β干扰素（TIRdomain-containing adapter-inducing interferonβ，TIRF）/干扰素调节因子-3（interferon regulatory Factor 3，IRF-3），信号通路，导致产生促炎细胞因子（即TNF-α、IL-1、IL-17）。乙醇也会激活补体系统（C3、C4）。补体细胞和库普弗细胞之间的相互作用导致促炎细胞因子（TNF-α）以及肝保护细胞因子（IL-6）和细胞保护细胞因子（IL-10）、TNF-α，棕榈酸，蛋白酶体功能的下调，IL-17导致肝细胞［IL-8、趋化因子受体-1（CXCL1）、IL-17］和肝星状细胞（IL-8和CXCL 1）产生，它们是中性粒细胞募集的趋化因子。

（二）适应性免疫(www.xing528.com)

乙醇导致脂质过氧化。脂质过氧化产物，如丙二醛和4-羟基烯二醛，可形成蛋白质加合物，作为抗原，激活适应性免疫。肝脏炎症时有脂质过氧化加合物的抗体和T细胞数量的增加。

（三）免疫麻痹

酒精性肝炎（AH）主要的死因是大量的细菌感染导致多器官衰竭。矛盾的是，免疫活动随着炎症而增强。程序性死亡蛋白1（programmed cell death protein 1，PD-1）和T细胞免疫球蛋白和黏蛋白3（T cell immunoglobulin and mucin-3，TIM3）是慢性炎症时表达的T淋巴细胞的抑制作用受体，可导致免疫衰竭。PD-1和TIM3在a型患者中过度使用，比稳定的晚期酒精性肝硬化患者更多。针对PD-1和TIM3-27的抗体可以扭转中性粒细胞吞噬和氧化暴发对大肠埃希菌的刺激（体外）反应的相关功能障碍。