微生态制剂对FAPS患者疗效显著

微生态制剂又称为微生态调节剂，是一种含有生理性细菌及其代谢产物，以及促进生理菌群成长繁殖的物质制成，以活菌为主体，也包括死菌菌体及其组分和代谢产物，经口或其他黏膜投入，能调整微生态失调（microdysbiosis）、保持微生态平衡（microeubiosis），并能刺激特异性和非特异性免疫机制，提高宿主健康水平或增进健康佳态。微生态制剂包括益生菌、益生元和合生元，具有调节菌群、免疫平衡、营养解毒等作用。微生态制剂中的益生菌如双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌、布拉酵母菌等具有定值性、排他性和繁殖性。

FAP临床主要表现为腹痛，严重程度不一、症状反复，虽然并不危及生命，但严重影响患者的生活质量，且单药治疗效果不佳，易造成患者的反复就诊，带来较高的医疗费用，因此，寻找有效的治疗方法已经成为临床工作中的难题。近年来，肠道菌群紊乱与功能性腹痛的关系备受重视。有研究表明，部分患者的发病与肠道菌群失调有关。因此，益生菌在这些疾病治疗中的作用也受到越来越多的重视。益生菌能够补充肠道正常菌群，纠正菌群失调，分泌抑菌或杀菌物质和增强肠道局部免疫反应等机制，有效地清除病毒和细菌，明显缩短病程。因此，采用益生菌联合胃肠动力调节药物治疗此类患者具有可行性。益生菌还可调节肠道神经递质，减缓内脏高敏感性。多项临床研究及荟萃分析结果表明微生态制剂在FAPS患者治疗中的有效性。一些临床研究表明，给患者补充益生菌可不同程度地改善症状，其作用机制尚不十分清楚，一般认为有生物化学性抑制（一种细菌可以通过分泌细菌素抑制另外的细菌）或促进、营养竞争、免疫清除和黏附受体竞争等作用。研究表明屎肠球菌属于人肠道正常菌群，参与维持宿主正常的生理功能，对致病菌有很强的抑制作用；枯草杆菌属于肠道过路菌，利用生物夺氧作用，降低局部氧浓度和氧化还原电位，造成适合厌氧菌生长的环境，还可产生多种消化酶，降解碳水化合物、脂肪、蛋白质等，并能产生溶菌酶等对多种肠道致病菌有抑制作用的物质，促进双歧杆菌等有益菌的生长。因此补充枯草杆菌二联活菌可以有效缓解患者腹泻、腹痛等症状。常用的益生菌制剂包括培菲康（长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌及粪链球菌）、整肠生（地衣芽孢杆菌）、金双歧、米雅（酪酸菌）、丽珠肠乐（双歧杆菌）等，常用的益生元有乳果糖（杜密克）等。

对于益生菌在FAP治疗中的作用已有相关研究，主要集中于乳杆菌属（Lactobacillus rhamnosus GG，LGG）及罗伊乳杆菌17938（L.reuteri DSM 17938）这两大类细菌。对于FAP中的研究发现使用L reuteri DSM 17938（剂量为108 CFU/天）治疗FAP具有较好的效果。Horvath将发表的相关随机对照试验进行了汇总分析，发现使用LGG可以显著缓解患儿腹痛症状，而这一治疗作用在IBS患儿中更显著。另有两项随机对照、安慰剂对照临床试验发现，使用乳酸杆菌、双歧杆菌和阿斯特球菌（VSL＃3）的混合菌制剂或不同双歧杆菌系细菌混合菌制剂对于患儿的腹痛具有较显著的疗效。而罗伊乳杆菌17938主要应用于FAPS患儿，与安慰剂相比较，其对于缓解患儿腹痛具有显著的疗效。最近的一项对于目前研究的meta分析结果表明使用罗伊乳杆菌17938对于患儿腹痛的缓解仅有临界意义，但是需要注意的是其中纳入的一项阴性研究具有较大的偏倚，可能对于最终的计算结果有所影响。

最近的一项FGID患者中饮食干预相关的系统综述充分评估了鼠李糖乳杆菌、罗伊乳杆菌、凝固酶杆菌、植物乳杆菌（LP299V）、VSL＃3（组合益生菌）和双歧杆菌的疗效。结果表明益生菌在缓解FAPD患儿腹痛的有效性属于低到中等质量水平。纳入6项研究的meta分析表明Lactobacillus rhamnosus GG对于缓解FAPD患儿的腹痛具有较好的效果，是临床治疗可选择的一类有效抗生素菌株。益生菌（双歧杆菌）可以改善母婴分离引起的潘氏细胞低水平，并降低成年后肠道高敏感状态，即补充双歧杆菌可显著改善应激带来的肠道功能紊乱。酪酸杆菌能够较好地减轻功能性胃肠病小鼠的肠道炎性反应，降低内脏敏感性和肠道通透性，从而改善症状。(www.xing528.com)

益生菌改善腹痛的机制尚未完全阐明。理论来讲，益生菌可以通过与病原体的代谢竞争、稳固肠黏膜屏障及改变肠道炎症反应等多种方式恢复并维持肠道菌群稳态。然而，一项纳入11项随机对照实验的meta分析结果显示：尽管益生元可以提高IBS及其他功能功能性肠病患者双歧杆菌的含量，但其对IBS及其他FGID的症状改善并无作用。另有研究提出：由于FAP属于功能性疾病，因此在评估FAP药物治疗效果时需要充分评估药物的安慰剂效应。许多随机对照试验结果显示益生菌制剂的安慰剂对于腹痛的缓解也有作用。因此微生态制剂对于FAP症状缓解是由于其对肠道菌群的调节作用还是安慰剂效应存在争议。

尽管目前临床研究有限、相应的作用机制尚不明确，但益生菌对于患儿腹痛的治疗是有益的。综上，益生菌在FAPS的缓解具有相当的治疗作用。目前主要研究集中于两种益生菌制剂：LGG和L.reuteri DSM 17938（罗伊乳杆菌），其中L.reuteri DSM 17938在FAP中能够发挥一定的治疗效果。Korterink等基于目前的研究提出了FAP及IBS的推荐诊疗流程：对于疑诊为FAPS/IBS的患者，需要进行再次评估及患者健康教育，如症状未有改善则考虑进行治疗，治疗主要包括药物治疗（解痉药和抗抑郁药）及非药物治疗（益生菌——L.reuteri、催眠疗法及认知行为疗法），如治疗有效，则继续治疗，2～3个月后逐渐减量；如无效则需要再次评估诊断并更换治疗方案。目前可供选择的益生菌种类较多，因此，对于治疗应用益生菌应充分权衡治疗收益、患儿的偏好及费用。