中医药改善肝脏疾病，肠道微生物是关键

肝脏与肠道之间的相互关联、相互影响，日益受到基础和临床研究的高度重视，“肝-肠轴”概念也由此而生。肠道和肝脏，在胚胎阶段均起源于前肠；在解剖学上，两器官通过门静脉相互关联，供养肝脏的血液大多来自门静脉，而门静脉的血液则主要来自肠道血液回流，很多经肠道吸收的毒素和肠道微生物群产物需要依赖肝脏的代谢；在免疫防御方面，肠道来源的淋巴细胞和细胞因子可以通过门静脉进入肝脏，而肝脏又可以通过胆汁分泌和肠肝循环影响肠道功能，对肠道来源的免疫细胞和细胞因子具有一定的调节功能，中医药通过调节肠道微生物群治疗肝脏疾病的研究越来越受到重视。

（一）中医药通过影响肠道微生物治疗肝功能损伤

杨大国在常规西药综合治疗下，对重度肝病患者使用赤芍承气汤，发现其可以明显改善肠道微生物群失调，增加肠道有益菌的数量与比例，减少肠道革兰阴性杆菌等有害菌群的数量，降低血清TNF-α水平，改善肝脏生化指标，降低重度肝病患者病死率。谭峥嵘观察祛毒护肠汤灌肠辅助西药治疗HBV相关慢加急性肝衰竭肠源性内毒素血症疗效，发现祛毒护肠汤可显著控制病情进展，降低死亡风险，减轻肝脏功能损伤，降低炎性细胞因子释放，并有助于改善肠道黏膜屏障功能。其作用机制可能与调节肠道微生物群失调有关。杨润华运用茵陈蒿汤治疗脓毒症相关肝损伤，发现茵陈蒿汤能著改善脓毒症相关肝损伤患者的肝功能，提高肠内营养耐受性，降低腹内压和防止肠道微生物群移位，且能降低患者的病死率和ICU住院时间。苏亚娟等研究证明锁阳作为微生态调节剂能调整肠道微生物群，扶植以双歧杆菌、乳杆菌为主的专性厌氧菌，具有控制兼性厌氧菌如大肠埃希菌肠道易位的功能。通过其抑制肠道有害菌的繁殖，使肠道氨及内毒素的产生减少，从而促进血液中氨转移到肠腔而排出体外，能有效治疗高血氨所诱发的肝性脑病。

（二）中医药通过影响肠道微生物治疗非酒精性脂肪肝

林立研究皂术茵陈方调节肠道菌群治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床疗效及其作用机制，结果发现NASH患者经皂术茵陈方治疗后肝功能得到明显改善、体内血清内毒素水平下降，肠道微生物群中的双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌数量较治疗前显著升高，肠球菌、大肠埃希菌显著降低，表明其作用机制与调节肠道微生物群紊乱、恢复肠道微生态平衡、减轻肠源性内毒素血症相关。

（三）中医药通过影响肠道微生物治疗肝硬化(www.xing528.com)

姜春燕等运用中药复方通腑颗粒（厚朴、大黄、木香、陈皮、黄芪、当归等）口服治疗肝硬化失代偿期肠道微生物群失调患者发现，能够有改善肠黏膜屏障功能、降低血浆内毒素水平的作用，该方以清热解毒、疏肝理气、补气养血为主要功效。贾德兴等利用芪黄口服液（熟大黄、黄芪、木香等）治疗肝硬化肠道微生物群紊乱患者发现，该方能改善肠道微生物群比例，显著降低血浆内毒素水平等。范才波等通过观察柴芪承气汤（柴胡、黄芪、当归、党参、白术、丹参、大黄、枳实、厚朴等）对肝硬化患者肠屏障功能障碍的影响中发现，其能改善肠黏膜血供、降低肠黏膜通透性、改善肠屏障功能等，该方具有健运脾气的功效。许维丹等通过观察扶脾调肝汤（柴胡、当归、枳实、白芍药、白术、砂仁、黄芪、山药、茯苓、神曲等）配合针灸天枢穴对肝硬化患者肠道微生态的干预作用研究中，得出治疗组腹胀、腹泻、腹部不适症状明显改善，血浆内毒素水平下降，乳酸杆菌、双歧杆菌数量明显升高，该方具有健脾助运、调肝理血功效。复方金三莪（郁金、三棱、莪术等）有明显的抗肝硬化疗效，同时阻止了肠通透性的增加，减少了肠源性内毒素血症的发生，该方具有破血化瘀、软坚散结、行气通络的功效。香连平胃散（陈皮、厚朴、苍术、木香、黄连、甘草等）可降低所观察肝硬化小肠细菌过度生长患者的小肠细菌，防止二重感染加重肝脏负担，该方具有燥湿健脾、和胃行气、清热解毒的功效。

刘礼剑基于“肠-肝轴”肠道微生物群调节观察了当归芍药散加味治疗肝硬化的临床疗效，发现当归芍药散加味可提高患者肠道中的双歧杆菌水平，降低大肠埃希菌水平，推测当归芍药散加味治疗肝硬化的主要作用机制可能与改善肠道微生物群失调、修复肠道黏膜屏障以及减轻内毒素血症等有关。

（四）中医药通过影响肠道微生物治疗肝癌

有学者将体内微生态平衡及微生态治疗列入再生医学范畴，肝癌患者在出现肠道微生态失衡的同时，肠道微生态又可以反过来加重肝损伤和干扰肝再生。肝癌的肝再生微环境是影响肝癌发生发展、复发转移的重要因素之一，通过改善肝再生微环境是防治肝癌的新策略，采用体现“补肾生髓成肝”治疗法则的中医药具有通过调控肝再生发挥防治肝癌发生发展、复发转移的作用及其机制。李瀚旻研究团队的一项随机对照临床试验结果表明，基于“补肾生髓成肝”肝癌第三级预防方案在显著提高患者3个月及6个月生存率的同时使患者能够带瘤生存，具有降低NLR和血清总胆红素、升高血清白蛋白和血小板的作用，患者治疗后临床症状明显改善、生存质量显著提高，提示基于“补肾生髓成肝”肝癌第三级预防方案提高治疗晚期肝癌的疗效机制之一可能是通过调控肝损伤/肝再生失衡而改善肝癌的肝再生微环境。基于“补肾生髓成肝”肝癌第三级预防方案提高晚期肝癌患者生存率可能疗效机制之一通过增加患者肠道微生物群的有益菌从而调节肠道微生态，进而改善肝再生微环境以抑制肝癌的发生发展。