肠道微生物与消化系统疾病：粪菌移植的成功因素

粪菌移植（fecal microbiota transplantation，FMT）是指将健康者粪便中的功能菌群移植至患者胃肠道中，重建肠道微生态平衡，以治疗特定肠道及肠道外疾病。目前FMT明确适应证是艰难梭杆菌感染（clostriaium difficile infection，CDI）。FMT治疗CDI在2013年被写入美国医学指南，2016年欧洲粪菌移植共识也推荐FMT是轻度及重度复发性CDI以及难治性CDI可选的治疗方法，然而目前没有充足的证据推荐FMT治疗初发CDI。有关治疗复发性CDI的研究表明，FMT比万古霉素有更好的疗效，不论是新鲜还是冰冻粪便，实施FMT的有效率均高于80%。在所有关于FMT的临床研究中，短期随访均显示，FMT有极高的安全性，而长期随访目前仍缺乏相关数据。

在粪便材料的选择上，研究显示，冰冻粪便和新鲜粪便对复发性CDI的治疗效果相当。CDI患者在接受FMT前需要甲硝唑、万古霉素或非达霉素预灌注至少3天，移植前停用抗生素12～48小时。在紧急情况下，如果冰冻粪便样品立即可得，可不必经过抗生素灌洗的过渡性治疗过程。但是对于除CDI之外的其他适应证，不推荐使用抗生素预灌注。粪菌移植的途径包括：鼻胃管、胃镜、鼻肠管、结肠镜、灌肠等。目前尚无明确的文献报道证实何种方式最佳，Gough等认为移植方式的选择应取决于病变部位以及所患疾病的特点，如代谢综合征倾向于经十二指肠输注等。但在临床实施中，可能结肠镜或灌肠患者更易接受。单次粪菌移植治疗难辨梭状芽孢杆菌感染失败的危险因素包括：年龄超过65岁、病情严重或合并严重并发症、接受粪菌移植时的住院状态及既往难辨梭状芽孢杆菌感染相关的住院次数。免疫抑制状态不是粪菌移植治疗CDI的禁忌证。

除抗菌药物治疗无效或复发的难辨梭状芽孢杆菌感染可行粪菌移植外，因检验条件限制无法明确病原菌的难治性抗菌药物相关性腹泻、伪膜性肠炎也可考虑粪菌移植。除此之外，国外另有报道，FMT可治疗炎症性肠病、肠易激综合征、慢性疲劳综合征、肥胖症、2型糖尿病等胃肠道和非胃肠道相关疾病。(www.xing528.com)

目前，除CDI以外，FMT并无明确的适应证，FMT治疗相关疾病的机制，针对不同疾病FMT供者的选择、粪菌液制备、移植途径及移植流程等方面未形成统一的标准。虽目前无FMT显著不良事件发生的报道，但理论上FMT也存在着传播有害菌的潜在风险，且其后果可能在数十年内都不会太明显，因此，FMT的安全性仍需要大量随机对照的高质量临床试验证据，并根据临床以及个体差异制订适用的治疗方案。由于FMT筛选、移植流程复杂，用粪人工组合菌群移植（synthetic microbiota transplantation，SMT）可能成为FMT或肠道微生物群干预的发展的新方向。