未来展望和总结：肠道微生物与败血症的关键问题待解

在过去的10年中，关于肠道微生物群在严重细菌感染和危重病中作用的临床和基础研究数量迅速增长，这些研究对预防和治疗败血症具有潜在的深远影响。然而，对健康和疾病中微生物群的组成和时间变化的理解是不充分的，并且支持肠道微生物群在败血症中的作用的临床前工作的主体仍然是碎片化的。另外一个挑战是，人群中微生物群研究的样本量计算具有挑战性，因为这些研究应该能够解决一些研究核心，比如分析类型、分类群检测以及针对感兴趣的菌群的进化枝、基因表达或信号通路的丰度差异分析。在健康人的内毒素血症期间，使用广谱抗生素导致肠道微生物群的破坏，但不会影响系统性先天免疫反应，这和动物实验略有差异，这一现象再次突显将在小鼠实验中的发现转化运用到人确实存在一定困难。把深度测序、疗效可重现性、患者安全性作为核心的大型人体研究和随机临床试验，同时与特定的功能性动物模型相结合，将在推动微生物群领域的发展中起到至关重要的作用。

由于大多数工作都集中在肠道微生物群上，因此对胃肠道不同部位以及身体其他部位微生物群的免疫调节作用了解甚少。在以往研究中，肺泡被视为无菌，越来越多的研究发现在肺炎和急性呼吸窘迫综合征期间，肺微生物群发生显著改变，而这和疾病转归密切相关。此外，目前对人体内参与调节微生物群生长繁殖的其他生物体的研究还不明确。宏基因组学研究表明，人体内共生病毒和病毒基因组的数量和多样性远远高于我们预期，并且可能在菌群稳态中具有不可低估的作用。同样，关于古细菌、噬菌体、蠕虫、原生动物和真菌的在肠道微生物群中的作用及其与传染病和败血症的关系知之甚少。未来研究肠道微生物群在脓毒症中作用的关键问题仍有待解决。

随着大量研究深入开展，越来越多的研究发现正填补着微生物群在败血症中的作用的知识空白，而且研究的重心将逐渐向新的治疗方法倾斜。较早的简单添加益生菌或FMT治疗方法将被选择性特定菌群以及菌群衍生物比如SCFA补充治疗所替代，这些个体化治疗有可能降低患者生态失调风险以及败血症易感性。由于已知许多3期试验未能用于治疗脓毒症，该领域已转向寻找某些临床和转录组生物标志物，这些标志物可能有助于改善结果或者增强特定治疗敏感性。鉴于微生物群中存在能够预测治疗结果或对治疗的敏感性的标志信号，并考虑到微生物组研究领域的迅速发展，旨在发现特定微生物群衍生信号的即时测序检验将在不远的将来问世。

均衡的微生物群对于维持肠道和全身免疫稳态至关重要，并且破坏肠道微生物群的完整性可能增加对败血症的易感性。研究人员开始了解败血症患者的生态失调程度，但需要进一步了解这些变化短期和长期对健康的影响。研究已经显示调节微生物群可以降低危重疾病的死亡率，但对这些疗法可能存在一些未知的风险。关于如何利用微生物群来加强败血症的预防和治疗还需要进一步深入研究。这些发现将有助于改善败血症的新型微生物靶向治疗铺平道路。肠道微生物在败血症中的作用无疑将继续推动研究人员的兴趣，不应将其排除在未来的败血症评估之外。

（王景杰　林　强）

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