炎性小体刺激及其与肠道微生物的关系

炎性小体是蛋白质复合物，在多种细胞的胞质内形成，包括巨噬细胞、肝细胞和HSC，以响应与细胞应激、损伤或感染有关的刺激。通过释放促炎细胞因子IL-1β和IL-18，它们驱动对组织损伤的炎症反应，并影响细胞死亡、炎症活性和纤维化。TLR和炎性小体具有不同的激活途径，但是它们之间的合作对于促进肠道微生物群与全身免疫应答之间的交流至关重要。增加炎性小体表达的因素，如饱和脂肪酸和细菌内毒素，可增加TLR-4的活化，促进肝纤维化。

炎性小体由非肥胖性糖尿病（NOD）样受体（NLR）家族中的传感器蛋白、适配分子（凋亡相关斑点样CARD结构域包含蛋白）和Caspase 1细胞DNA传感器黑钯素瘤缺乏因子-2（absentin melanorna2，AIM-2）组成。炎症小体可以感知微生物产物和代谢应激，激活Caspase1，触发炎症细胞因子的释放，并形成固有的和适应性免疫应答。LPS刺激后肝细胞NLRP3表达上调，库普弗细胞和上皮细胞也表达高水平的NLRP1和NLRP3。(www.xing528.com)

激活NLRP3配体的结构多样性大于激活TLR的结构基序，并且炎症小体可能对比TLR更宽的激活信号范围做出响应。TLR和NLR共同为信号传导途径提供受体，这些信号传导途径可响应包括微生物成分在内的各种内源性和外源性危险信号，它们各自可产生促炎症反应，维持和增强对肝脏的固有和适应性免疫反应。TLRS也可能对炎症小体有反调节作用。LPS对TLRS的慢性刺激诱导IL-10的产生并降低NLRP3的激活。此外，激活TLR-2或TLR-4可增加肝细胞的自噬、NLRP3的降解和抑制IL-1β的产生。炎性小体在自身免疫性肝炎中没有特征，并且它们与TLR的相互作用在该病中没有定义。