不同年龄期肠道微生物群的组成对消化系统疾病的影响

人体肠道微生物群的建立和演替是个非常复杂的过程。现有研究表明，新生儿在出生前即有细菌定植，出生后，随着接触外部环境和食物，数量和种类繁多的细菌有序定植在肠道，经历婴儿期菌群初步建立，到2～3岁后菌群结构更加多样化，然后逐渐趋于稳定，演变成成人菌群结构。

（一）婴儿期肠道微生物群特征

婴儿时期是肠道微生物群建立和发展的重要时期，许多因素如分娩方式、喂养方式、孕龄、外界环境和应用抗生素等影响生命早期肠道微生物群的构成。此时期菌群的初期定植可抵抗病原体的定植繁殖、促进免疫系统的发育成熟和宿主的新陈代谢，对婴儿的生长发育至关重要。此时期又分为新生期、哺乳期、添加辅食期和断奶期四个阶段。

1.新生儿期　新生儿出生后开始接触母亲或医务人员及周围环境，加之呼吸、吸奶等因素，之后数小时，肠道内即有细菌的定植。肠道的有氧环境导致最初定植的是需氧菌和兼性厌氧菌，随着肠道内的氧气被逐渐消耗，氧化还原电位降低，需氧菌被抑制，厌氧菌开始大量定植和繁殖，开始占据优势，对于一个健康人来说这种优势可维持终身。新生儿出生后，24小时内肠道中大肠埃希菌占优势，双歧杆菌于生后第2天出现，增长迅速，于第4～5天时占优势，1周后其数量可达细菌总数的98%。与此同时大肠埃希菌数量下降，类杆菌等随着双歧杆菌的出现有所增加，但其数量在健康母乳儿中一直低于双歧杆菌数量。

新生儿肠道微生物的组成受到分娩方式的较大影响。自然分娩的新生儿由于接触了母体阴道和会阴区的大量细菌，这些细菌遍布新生儿体表，并进入小儿的消化道，因此，自然分娩儿胃肠道微生物群结构能反映出母亲产道的微生物群状况。有研究者对新生儿出生几小时之内肠道微生物群进行检测，发现自然分娩的婴儿肠道中多为厌氧菌，以乳杆菌属和普雷沃菌属为主，而剖宫产的婴儿肠道以获取的母亲皮肤和医院环境中的微生物为主，如葡萄球菌、棒状杆菌和痤疮丙酸杆菌。相对自然分娩的婴儿来说会获得更多的条件致病菌，包括嗜血杆菌、生癌肠杆菌、殊异韦荣球菌和葡萄球菌。

2.哺乳期　大部分婴儿生后均采用母乳喂养，乳汁中微生物的多样性对新生儿肠道微生物群的建立及健康具有较大影响。众多研究证实婴儿肠道内的某些菌株与母乳中的某些菌株同源性极高。研究者采用分子生物学技术对18位母亲（不同BMI、体重和分娩方式）的乳汁中微生物群落在3个时间点的动态变化进行分析，发现整个泌乳期母乳的微生物群落一直在发生变化，魏斯菌、明串珠菌、葡萄球菌、链球菌和乳球菌在人初乳中占绝对优势，产后1个月和6个月乳样中韦荣球菌、纤毛菌属和普雷沃菌显著增加；肥胖母亲乳汁与正常体重母亲乳汁细菌菌群结构不同，呈多样性锐减；接受剖宫产母亲乳汁与正常阴道分娩母亲乳汁的婴儿细菌菌群构成也大不一样，表明母体的生理特征及母乳的微生物多样性会直接影响婴儿肠道微生物群的建立。此外，喂养方式也是影响婴儿肠道微生物群建立的重要因素，直接影响肠道微生物区系的稳定性。

对哺乳期小儿肠道微生物群结构的研究表明，出生后1周左右小儿肠道内含有大量的肠杆菌、肠球菌、类杆菌和葡萄球菌，随着时间迁移，其数量逐渐减少，代之以双歧杆菌数量的升高，乳杆菌数量随时间的推移也逐渐增多。1个月后双歧杆菌成为优势菌，这种优势持续4个月。(www.xing528.com)

3.添加辅食期　母乳喂养和人工喂养的婴儿添加辅食时肠道微生物群变化有所不同，前者添加辅食后菌群结构发生了变化，肠杆菌和双歧杆菌持续存在，肠球菌和类杆菌数目增加，而后者这一变化很小，这是因为他们肠道内已存在大量的需氧菌和类杆菌。

婴儿断奶后进入最初的固态食物摄入期。4个月后是否添加辅食对于婴幼儿肠道微生物群及定植抗力无显著影响，但数据显示添加辅食后肠道微生物群数量增加，尤其是乳酸菌、肠杆菌和产气荚膜梭菌的增加比例相对较大。这与辅食添加时期的肠道微生物群演变特点相一致。对于4～6个月大的婴儿来说，辅食添加对生长发育的需求和肠道正常菌群的演替非常重要。各种营养素与肠道微生物群的单因素相关分析结果表明，从辅食中摄入的维生素E对肠道中双歧杆菌有促进作用，烟酸、维生素E、镍、钠、铁、铜、辅食脂肪对乳酸菌有促进作用。而辅食中维生素A与肠道双歧杆菌、乳酸菌、肠杆菌、产气荚膜梭菌都呈现显著负相关。

4.断奶期　婴儿断奶后开始接受一些固体食物。随着食物种类的增加，肠道菌群的种类和丰度进入了一个快速变化的“过渡阶段”，肠道微生物群结构逐渐接近成人。研究者对断奶后的爱沙尼亚和瑞典婴儿菌群进行对比研究，发现两国断奶婴儿粪便均含有大量的肠球菌、双歧杆菌、类杆菌，肠杆菌数量很少，爱沙尼亚儿童乳杆菌数量高于瑞典儿童。对10～18个月断奶的小儿粪便菌群的研究发现其构成不同于成人，主要含有大量的双歧杆菌、肠杆菌和肠球菌，部分小儿粪便中分离到乳杆菌。总之，婴儿后期逐渐断奶后，其肠道双歧杆菌数量有所下降，而肠道pH随之有所升高，类杆菌、消化球菌、真杆菌、梭菌、乳杆菌、链球菌等数量有所增加。至此，肠道微生物群结构趋于稳定，这种状态维持整个儿童期和青壮年期。

（二）成人与老年人肠道微生物群特征

与婴幼儿相比，成人肠道中细菌多样性增加，微生态结构更为稳定。其中拟杆菌门、厚壁菌门细菌总和超过90%。变形菌门、放线菌门、疣微菌门、黏胶球形菌属也广泛存在。

随着年龄增加，机体衰老，肠道的运动功能下降，食物通过肠道的时间增加，营养物质代谢动力学改变，再加上老年人对食物的咀嚼能力变弱，老年人群的饮食结构也有所变化，肠道微生物群结构也发生改变，明显有别于健康状态下的年轻人。其主要表现在拟杆菌属、普雷沃菌属、双歧杆菌和乳酸菌等有益菌种丰度逐渐降低。非健康老人的肠道微生物群中拟杆菌、普雷沃菌属、双歧杆菌、脱硫弧菌、一些梭状芽孢杆菌和柔嫩梭菌数目相对于健康老人下降明显。