胆汁酸在胆固醇的分解代谢中起着非常重要的生理作用，并且由于其抑菌特性而可调节细菌的过度生长。胆汁酸也是核受体（NR）如FXR和VDR的配体。生理情况下，当胆汁酸激活NR时，这些NR调节抗微生物肽和先天免疫基因的表达，从而抑制肠道微生物的生长。然而，研究表明，当胆汁酸积累含量增高时，它们可能具有潜在毒性，因此强调了活性胆汁酸解毒系统的存在对保护其毒性的重要性。石胆酸（lithocholic acid，LCA）是一种次级胆汁酸，在高于基础水平的浓度下被认为是有毒的，并且是肠道细菌生物转化过程的副产品。Ishit等的研究表明，在进行胃切除术的患者中，PXR及其依赖基因的上调作为对LCA增加的适应性反应而发生。他们报道，由于胃酸减少，胃切除术使肠道pH向碱性状态转移，这导致产生LCA的细菌增多，从而导致LCA的积累增加。因此强调PXR是LCA最重要的生理和自适应传感器，特别是考虑到FXR是另一个重要的胆汁酸传感器但对LCA无反应。
细菌失调是引起BT的一种已建立的机制，它已显示出影响胆汁酸池的组成。非酒精性脂肪性肝病等疾病状态与胆汁酸增加和细菌肠道微生物群落的改变有关。这种状态可能改变疏水性和亲水性次级胆汁酸在总胆汁酸池中的平衡。重要的是已经观察到肠道微生物的紊乱、胆汁代谢物的紊乱和肠屏障稳态的破坏之间存在线性关系。如Stentman等的研究所示，疏水性胆汁酸如LCA和脱氧胆酸（DCA）的增加与肠屏障的破坏有关，其中高脂相关浓度的疏水性而非亲水性胆汁酸产生屏障破坏。Hughes等做了一个有趣的研究，在生理水平上，发现LCA可增加Caco2肠上皮细胞的细胞旁通透性，这通过减少跨上皮阻力和增加甘露醇流量来表示。然而，在相同的生理水平，LCA又可增加闭塞蛋白的表达。由于PXR是LCA的主要生理传感器，因此观察LCA诱导的闭塞蛋白表达是否以PXR依赖的方式发生将不得而知。此外，由于本研究仅关注LCA在基础水平的急性12小时效应，因此将来需要关注慢性治疗时间和更高剂量时的作用，以阐明LCA毒性对TJ蛋白表达的影响。Vu等也发现了类似的观察结果，即TJ蛋白通透性随LCA静脉剂量的增加而升高。(www.xing528.com)
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