体内DNA损伤的修复机制及其影响

（一）无差错修复

通过体内的各种修复机制，使DNA的损伤得到完全恢复。

1.光修复　通过光复活酶的催化，使嘧啶二聚体解离而修复。此酶需300～600 nm波长照射激活，人体仅在淋巴细胞和成纤维细胞中发现，故称为非重要修复方式。如遗传缺陷此酶，便会产生“着色性干皮病”，患者对日光和紫外线非常敏感，容易发生皮肤癌。

2.切除修复　亦称暗修复，是人体重要的修复方式，核酸内切酶先特异识别并结合于损伤部位，在其5′端切断磷酸二酯键，DNA polI在切口的3′端，以完整的互补链为模板，按5′→3′方向合成DNA链进行修补。同时在切口5′端，发挥其5′→3′外切酶作用，切除包括损伤部位在内的一小段DNA。最后由DNA连接酶把新合成的修补片段和原来的DNA断裂处连接起来（图21-10）。

图21-10　切除修复

（二）有差错修复

通过修复后仍有DNA碱基序列差错。(www.xing528.com)

1.重组修复　又称复制后修复，损伤的DNA先进行复制，结果无损伤DNA的单链复制成正常DNA双链，有损伤DNA单链由于损伤部位不能被复制，出现有一条链带缺口的DNA双链。通过分子重组，把定位于亲代单链的缺口相应顺序转移、重组到该缺口处填补。亲代链中的新缺口因为互补链是正常的，可由DNA polI修复，连接酶连接。但亲代DNA原来的损伤仍存在（图21-11）。如此代代复制，该损伤链逐代被“稀释”。

图21-11　重组修复

1.示损伤部位，虚线箭头示片段交换；2.重组后，损伤链有缺陷单链，健康链带缺口；3.粗短线代表健康链复制复原

2.SOS（save　our souls）修复 SOS是国际海难信号，这一命名表示这仅是一类应急性的修复方式。当DNA分子受到大范围严重损伤时，影响到了细胞存活，可诱导细胞产生多种复制酶和蛋白因子，它们对碱基识别能力差，但能催化空缺部位DNA合成，此修复虽有错误，但抢救了细胞生命。

如果DNA的损伤不是致死性的，而又未得到修复或者难以完全修复，结构异常的DNA通过复制把变异遗传到子代，造成子代生物性状改变，称为基因突变（gene mutation）。凡引起这种遗传性DNA损伤的因素称为突变剂（mutagen）。由突变剂引发的基因突变叫诱发突变（induced mutation），反之，为自发突变（spontaneousmutation）。