血浆脂蛋白作用及合成机制

由于三酰甘油、胆固醇及其酯的水溶性很差，不能在血浆中直接转运，必须与蛋白质、磷脂形成脂蛋白才能在血浆中转运。另外三酰甘油动员释放入血的游离脂肪酸也必须与清蛋白结合形成复合体进行转运。因此脂类在血中的转运形式主要是脂蛋白的形式。

（一）血浆脂蛋白的分类

在血浆中，有多种脂蛋白，由于每种脂蛋白的结构和密度的差异，可以用不同的方法将它们分离。超速离心和电泳是分离血浆脂蛋白最常用的方法。

1.密度分类法　将血浆在一定的盐溶液中进行超速离心分层，按照密度由小到大脂蛋白分为4类：乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）。此外有一种中间密度脂蛋白（IDL），它是VLDL在血浆中代谢的中间产物，其密度介于VLDL和LDL之间。

2.电泳分类法　由于各种脂蛋白组成中的载脂蛋白不同，故所带电荷不同，在同一电场中具有不同的迁移率，按其电泳迁移率的快慢，可将脂蛋白分成4条区带，即α-脂蛋白、前β-脂蛋白、β-脂蛋白和乳糜微粒。这4种脂蛋白分别与密度分类法的HDL、VLDL、LDL、CM相对应。

（二）血浆脂蛋白的组成

各类血浆脂蛋白都含有蛋白质、三酰甘油、磷脂、胆固醇及胆固醇酯。不同脂蛋白其组成比例不同。脂蛋白中的蛋白质是肝及小肠黏膜细胞合成的特异球蛋白，因能与脂类结合参与脂类转运而称为载脂蛋白（Apo）。每种脂蛋白中都含有一种或多种载脂蛋白，至今已发现18种之多，主要有ApoA、B、C、D、E等5类，其中某些载脂蛋白由于氨基酸组成的差异，又可以分为若干亚类。

载脂蛋白的生理功能主要有以下几个方面：①维持脂蛋白的结构，如ApoA-Ⅰ、ApoC-Ⅰ和ApoE能维持各种脂蛋白的结构；②调节脂蛋白转化的关键酶的活性，如ApoA-Ⅰ和ApoC-Ⅰ能激活LCAT，促进胆固醇的酯化，ApoA-Ⅱ激活脂蛋白脂肪酶，促进CM和VLDL中的三酰甘油降解；③识别脂蛋白受体，如ApoE能识别肝细胞CM残余颗粒受体，促进CM进入肝细胞进行代谢；ApoB-100识别LDL受体，促进LDL的代谢。各种脂蛋白所含的载脂蛋白的种类及含量不同，不同的载脂蛋白也具有各自特定的功能（表17-2）。

表17-2　血浆脂蛋白的分类、组成及功能

（三）血浆脂蛋白的结构

血浆各种脂蛋白具有大致相似的基本结构。疏水性较强的三酰甘油及胆固醇酯均位于脂蛋白的内核，而具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂及游离胆固醇则以单分子层覆盖于脂蛋白表面，其非极性的疏水基团朝向内核，极性的亲水基团暴露在表面与水相接触，使脂蛋白能在血液中转运。CM及VLDL的内核是大量的三酰甘油及少量的胆固醇，LDL、HDL则主要以胆固醇酯为内核。(https://www.xing528.com)

（四）血浆脂蛋白的功能

血浆脂蛋白的主要功能是转运脂类。由于各种脂蛋白的合成部位、运载脂类的比例及其在血液中的代谢不同，各种脂蛋白所表现的生理功能不同。

1.乳糜微粒　CM是由小肠黏膜细胞利用食物中消化吸收的脂类合成的脂蛋白。经淋巴管进入血液，含三酰甘油80％～95％，故为外源性三酰甘油及胆固醇的主要运输形式。正常人CM在血浆中代谢迅速，半寿期为5～15min，一般情况下，空腹12～14 h后血浆中不含CM。由于乳糜微粒颗粒较大，能使光散射，故进食大量脂肪后因血中CM增多，使血浆呈乳浊样外观，但是暂时的，数小时便会澄清，这种现象称为脂肪的廓清。

2.极低密度脂蛋白　VLDL主要由肝细胞合成，含三酰甘油50％～70％，肝细胞主要利用葡萄糖为原料合成三酰甘油，也可利用食物及脂肪组织动员的脂酸和甘油合成三酰甘油，加上载脂蛋白以及磷脂、胆固醇等形成VLDL。VLDL是转运内源性三酰甘油的主要形式。正常成人空腹血浆中含量较低。

3.低密度脂蛋白　LDL是在血浆中由VLDL转变而来。是正常成人空腹血浆中的主要脂蛋白，约占血浆脂蛋白总量的2/3。LDL含有丰富的胆固醇及其酯，其主要功能是从肝运输胆固醇至全身各组织细胞。血浆LDL增高的人，易诱发动脉粥样硬化。

4.高密度脂蛋白　HDL主要由肝合成，小肠黏膜上皮细胞亦可合成。正常人空腹血浆中HDL含量约占脂蛋白总量的1/3。HDL的主要功能是将肝外组织的胆固醇转运到肝内进行代谢，这种过程称胆固醇的逆向转运。机体将肝外组织的胆固醇转运至肝内代谢并清除，从而防止胆固醇积聚在动脉管壁和其他组织中，故血浆中HDL浓度与动脉粥样硬化的发生率呈负相关。

（五）血脂代谢障碍

血脂高于正常参考值的上限，称为高脂血症。临床常见的有高三酰甘油血症和高胆固醇血症。由于血脂在血浆中以脂蛋白形式运输，实际上高脂血症可以认为就是高脂蛋白血症。一般以成人空腹12～14 h血浆三酰甘油超过1.8mmol/L，胆固醇超过6.7mmol/L为标准。

高脂血症可分为原发性和继发性两大类。原发性高脂血症可能与脂蛋白代谢中的关键酶、Apo和脂蛋白受体的遗传性缺陷有关。继发性高脂血症常继发于其他疾病（如糖尿病、肾病、甲状腺功能减退、肥胖、嗜酒、肝病和某些药物中毒等）。高脂血症是动脉粥样硬化的发病因素已基本肯定。LDL、VLDL及IDL的增高具有促进动脉粥样硬化形成的作用，HDL则有抗动脉粥样硬化形成的作用。