肾上腺皮质激素在水盐代谢中的作用及补充方法

肾上腺皮质由外向内分为球状带、束状带和网状带。肾上腺皮质球状带主要合成和分泌盐皮质激素，如醛固酮（aldosterone）；束状带主要合成和分泌糖皮质激素，如皮质醇（cortisol）；网状带主要合成和分泌性激素，如雌二醇、脱氢异雄酮等。这些激素都属于类固醇衍物，统称为类固醇激素或甾体激素。

（一）肾上腺皮质激素的生物学作用

1.糖皮质激素的作用　人体血浆中糖皮质激素主要为皮质醇，分泌量大，作用最强。其次为皮质酮。

（1）对物质代谢的影响：糖皮质激素对于糖、蛋白质、脂肪以及水盐代谢均有重要作用（图13-6）。

图13-6　糖皮质激素对物质代谢的作用

表示促进；表示抑制

1）糖代谢：糖皮质激素是体内调节糖代谢的重要激素之一，即可促进糖异生，增加肝糖原的储存，又可降低外周组织对胰岛素的反应性，抑制肝外组织对葡萄糖的摄取和利用，发挥抗胰岛素作用，使血糖升高。因此，糖皮质激素分泌过多，会出现血糖升高，甚至糖尿。相反，肾上腺皮质功能低下患者，可以出现低血糖。

2）蛋白质代谢：糖皮质激素促进肝外组织，特别是肌蛋白分解。抑制蛋白质的合成，可以使分解出来的氨基酸转移至肝脏，加强葡萄糖的异生过程。当糖皮质激素分泌过多时，会出现肌肉萎缩、骨质疏松、皮肤变薄，婴幼儿则表现为生长减慢。

3）脂肪代谢：糖皮质激素促进脂肪分解，增强脂肪酸在肝内的氧化过程，有利于糖异生作用。当肾上腺皮质功能亢进时，由于全身不同部位脂肪组织对糖皮质激素的敏感性不同，体内脂肪重新分布，以致出现“满月脸”、“水牛背”、躯干部发胖，而四肢消瘦的“向心性肥胖”的特殊体形。

4）水盐代谢：糖皮质激素有一定保钠排钾的作用。此外，皮质醇还能降低肾入球小动脉阻力，增加肾血浆流量使肾小球滤过率增加，有利于水的排出。肾上腺皮质功能不全患者，排水能力降低，严重时可出现“水中毒”，此时，补充糖皮质激素可以使病情得到缓解。需要指出，盐皮质激素不能替代糖皮质激素对水盐代谢的调节作用。

（2）对血细胞的影响：糖皮质激素能增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能，使血液中红细胞、血小板数量增加；同时动员附着在血管边缘的中性粒细胞进入血液循环，使中性粒细胞增加；可抑制胸腺和淋巴组织细胞的有丝分裂，使淋巴组织萎缩，使淋巴细胞和浆细胞减少；促进单核-巨噬细胞系统吞噬和分解嗜酸性粒细胞，使后者在血液中的数量减少。

（3）对循环系统的影响：糖皮质激素对血管没有直接的收缩效应，但它能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性（允许作用），有利于提高血管的张力和维持血压。另外，糖皮质激素可降低毛细血管壁的通透性，有利于维持血容量。实验证实，糖皮质激素增强离体心肌的收缩力，但是在体条件下它对心脏的作用需要进一步研究。

（4）在应激反应中的作用：当机体受到各种伤害性刺激（如中毒、感染、缺氧、饥饿、创伤、手术、疼痛、寒冷及精神紧张等）时，血液中促肾上腺皮质激素浓度和糖皮质激素浓度急剧升高，产生一系列非特异性全身反应，称为应激反应（stress reaction）。在应激反应中，下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统功能增强，提高机体的生存能力和对应激刺激的耐受力，帮助机体渡过“难关”。

应激反应中，血液中儿茶酚胺类神经递质的含量相应增加，β-内啡肽、生长素、催乳素、胰高血糖素等分泌均增加，说明应激反应是以ACTH和糖皮质激素分泌增加为主，多种激素参与，使机体抵抗力增强的非特异性全身反应。

（5）对神经系统的影响：糖皮质激素全面提高中枢神经系统兴奋性。当肾上腺皮质功能亢进时，患者常表现为烦躁不安、失眠、注意力不集中等。(www.xing528.com)

（6）其他作用：糖皮质激素有促进胎儿肺泡表面活性物质的合成、增强骨骼肌的收缩力、抑制骨的形成、提高胃腺细胞对迷走神经及促胃液素的反应性、增加胃酸及胃蛋白酶原的分泌等多种作用。

大剂量糖皮质激素及其类似物有抗炎、抗中毒、抗过敏和抗休克等药理学效应。

2.盐皮质激素的作用　盐皮质激素主要包括醛固酮、11-去氧皮质酮、11-去氧皮质醇等，其中以醛固酮的生物学活性最高。醛固酮能促进肾远曲小管及集合管上皮细胞对钠与水的重吸收和排出钾，即保钠、保水和排钾作用。对维持体内钠含量、细胞外液量及循环血量的相对稳定有十分生要的作用。此外，醛固酮也可增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性，其作用比糖皮质激素更强。

（二）肾上腺皮质激素分泌的调节

1.糖皮质激素分泌的调节

（1）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的调节：下丘脑促垂体区神经元合成并释放的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），通过垂体门脉系统被运送到腺垂体，使腺垂体促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）分泌增多，进而引起肾上腺皮质合成、释放糖皮质激素增多。各种应激刺激通过多种途径最后汇集于下丘脑CRH神经元，促进CRH的分泌，引起下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴活动增强，产生应激反应。

肾上腺皮质接受腺垂体ACTH的直接调节，ACTH促进糖皮质激素的合成与分泌，也促进肾上腺皮质束状带和网状带的生长发育。

生理条件下，腺垂体ACTH具有一定的基础分泌量，维持糖皮质激素的基础分泌。ACTH的分泌呈现明显的日节律波动，一般在早晨6～8时达高峰，以后逐渐下降，白天维持在较低水平，入睡减少，午夜达最低水平，以后又逐渐增加。这种日节律波动受下丘脑及以上高级中枢的生物钟控制。由于ACTH分泌的日节律波动，使糖皮质激素的分泌出现相应的波动。显然，早晨分泌充足，对增强机体的反应能力以适应活动增加的需要，具有重要意义。

（2）反馈调节：当血中糖皮质激素浓度升高时，可反馈性地抑制下丘脑CRH神经元和腺垂体ACTH神经元，使CRH释放减少，ACTH合成释放受到抑制，这种反馈称为长反馈。ACTH还可以反馈性地抑制CRH神经元的活动，称为短反馈（图13-7）。

图13-7　糖皮质激素分泌调节示意图

表示促进；表示抑制

长期大量应用糖皮质激素可通过长反馈抑制ACTH的合成与分泌，甚至造成肾上腺皮质萎缩，分泌功能停止。如突然停药，患者可出现肾上腺皮质功能低下，引起肾上腺皮质危象，甚至危及生命。故应采取逐渐减量停药或间断给ACTH的方法，以防止肾上腺皮质萎缩。

2.盐皮质激素分泌的调节　盐皮质激素的分泌主要受肾素-血管紧张素系统的调节。血钾、血钠浓度变化也可直接作用于肾上腺皮质球状带细胞，影响醛固酮的合成与分泌。此外，当机体受到应激刺激时，ACTH对醛固酮的分泌起到一定的支持作用。

肾上腺皮质激素对于机体是生命攸关的激素，切除动物双侧肾上腺皮质后，48 h出现严重代谢紊乱症状，1～2周内动物死亡。正常功能条件下，下丘脑-肾上腺皮质之间协调统一，既维持血液中皮质激素浓度的相对稳定，又保证机体在应激状态下发生适时、适当的全身性反应。