血液凝固是正常人体功能的一部分

（一）血液凝固的概念

血液凝固（blood coagulation）是指血液由流动的液态变为不能流动的凝胶状态的过程，简称血凝。血凝的实质是血浆中的可溶性纤维蛋白原变成不溶性的纤维蛋白的过程。血液凝固是一系列复杂的酶促反应过程，需要多种凝血因子的参与。

（二）凝血因子

血液和组织中直接参与凝血过程的物质统称为凝血因子（blood clotting factor）。根据世界卫生组织（WHO）的统一命名，依照各因子被发现的顺序用罗马数字编号（表6-4）。目前国际公认的凝血因子共有12种，因子Ⅵ由因子Ⅴ转变而来，不作为独立的凝血因子。凝血因子的化学本质：除因子Ⅳ和磷脂外，其余均属蛋白质。有些因子以无活性的酶原形式存在于血浆中，须被激活才具有活性如（Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ等），被激活的因子则在其右下角标“a”（activated），表示“活性型”凝血因子。肝是凝血因子合成的重要器官，大多数凝血因子在肝合成，并需要维生素K的参与（如Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ），当肝受损或维生素K缺乏时，将导致凝血障碍而发生出血倾向。

表6-4　各种凝血因子

（三）血凝过程

血液凝固的过程分为3个基本步骤：凝血酶原激活物的形成、凝血酶的形成、纤维蛋白的形成（图6-5）。通常根据因子X的激活过程不同，分为内源性凝血途径（intrinsic pathway of blood coagulation）和外源性凝血途径（extrinsic pathway of blood coagulation）。内源性凝血是指参与凝血过程中的全部凝血因子都存在于血液中；外源性凝血是指在凝血过程中还有血液外组织因子Ⅲ参加。

图6-5　血液凝固基本步骤

1.凝血酶原激活物的形成　凝血酶原激活物是因子Ⅹa、V被Ca2+连接在PF3表面形成的复合物。(www.xing528.com)

（1）内源性凝血途径：血管内皮受损，血管内膜下组织特别是胶原纤维与因子Ⅻ接触，可使其活化形成Ⅻa，Ⅻa可激活前激肽释放酶使之成为激肽释放酶，后者反过来又激活因子Ⅻ，通过这一正反馈过程形成大量Ⅻa。Ⅻa可激活因子Ⅺ，使之成为Ⅺa。因子Ⅺa在Ca2+存在的条件下，将因子Ⅸ激活为Ⅸa，Ⅸa与Ⅷ、Ca2+和PF3形成Ⅷ复合物。复合物中Ⅸa是一种蛋白水解酶，能使因子X水解而被激活形成Xa。因子Ⅷ是辅助因子，对因子X的水解激活起加速作用，缺乏Ⅷ则发生甲型血友病，凝血十分缓慢，甚至微小创伤也出血不止。因子Xa、V被Ca2+连接在PF3表面，形成凝血酶原激活物。

（2）外源性凝血途径：是在组织损伤，血管破裂情况下，由血管外组织释放的因子Ⅲ与血浆中的Ⅶ、Ca2+共同形成复合物，使因子X激活为Xa，其后反应与内源性凝血完全相同。外源性凝血过程简单，时间短。在通常情况下，机体发生的凝血过程，多是由内源和外源凝血两条途径同时进行的。

2.凝血酶的形成　凝血酶原激活物可激活凝血酶原（因子Ⅱ），使之成为具有活性的凝血酶（Ⅱa）。

3.纤维蛋白形成　凝血酶能迅速激活催化纤维蛋白原成为纤维蛋白单体，在Ca2+作用下，凝血酶激活因子XⅢ成为XⅢa，XⅢa使纤维蛋白单体变为牢固的不溶性的纤维蛋白多聚体。后者交织成网，网罗血细胞形成血凝块，至此凝血过程全部完成。上述凝血过程可综合表述如图6-6所示。

图6-6　血液凝固过程示意图

变化方向；催化作用

应该强调的是：①凝血过程是一种正反馈，一旦触发就会迅速连续进行，直到完成为止。从出血到血凝的间隔时间为凝血时间，正常为5～15min（试管法），它反映机体的凝血功能。血液凝固后1～2 h，血凝块发生收缩，并释出淡黄色的液体，称为血清（serum）。血清与血浆的区别在于，前者缺乏参与凝血反应被消耗掉的纤维蛋白原及其他凝血因子，但又增添了在血凝时由血小板及血管内皮细胞释放的少量化学物质。②Ca2+（因子Ⅳ）在多个凝血环节上起促凝作用，而且它易于处理，因此在临床上可用于促凝血（加Ca2+）或抗凝血（除去Ca2+）。③凝血过程本质上是一种酶促连锁反应，它的每一步骤都是密切联系的，一个环节受阻则整个凝血过程就会停止。