十四日，泰昌帝病势日重。这时掌管御药房的司礼监秉笔太监，是原来郑贵妃宫里的内医崔文升，郑贵妃请他给泰昌帝看病。崔文升诊视后认为，邪热内蕴，应该服通剂药清内火。结果服药之后，泰昌帝腹痛肠鸣，腹泻不止，一天一夜竟至三四十次。一连两天，一泻如注。
十六日，泰昌帝下诏说自己几夜不眠，每天只喝少量稀粥，头晕目眩，四肢无力，难以走动。迫于压力，郑贵妃不得不搬出乾清宫，住进慈宁宫。泰昌帝病情传出，人们无不惊诧。
二十日，大臣们上疏请册立朱由校为太子，入居东宫慈庆宫。泰昌帝说朱由校身体虚弱，未准，并说应封西李为皇贵妃，被群臣拒绝。
二十六日，泰昌帝在乾清宫召对英国公张惟贤、首辅方从哲等，皇长子朱由校也侍奉座侧。泰昌帝把群臣叫到床前，说：“朕见卿等，甚喜。”（《明光宗实录》卷七）大臣们劝他谨慎用药，他说他已经两旬没有进药了，并再次口谕封西李为皇贵妃。没等他说完，西李便把朱由校叫到屏帷内，工夫不大，朱由校被推搡而出，说西李要求封她为皇后。泰昌帝默然。(www.xing528.com)
二十九日，泰昌帝再次在乾清宫病榻上，召见首辅方从哲等13 员大臣。先谕册立西李为皇贵妃，其次谕立皇太子，使他将来成为尧、舜一样的明君。再次语及寿宫事。大臣说，皇考（您皇父）陵寝已经告竣。泰昌帝说：“是朕的寿宫。”大臣说：“圣寿无疆！”复次问有鸿胪寺官进药，人在哪儿？辅臣奏道：李可灼自己说有仙丹，但未敢轻信。还是宣李可灼进宫。李可灼进来，说些吃药的话。大学士刘一燝说：“臣家乡两个人吃这种药，一人有效，一人有害，不太安全。”礼部侍郎说：“不能轻易吃。”皇帝还是要吃。大臣退出，进来一个奶妇，用人奶和药，皇帝喝了下去。一会儿，太监说：“暖润舒畅，思进饮食。”（《明史·韩爌传》卷一）下午，又吃了一丸。御医和大臣都认为不能再吃。三十日，未见大臣。九月初一天刚亮，急召诸臣，上已崩矣！
这种药丸是红色的，故称“红丸”。这桩案件，史称“红丸案”。这两粒红丸，到底是什么药？为什么吃一丸见好，再吃一丸竟毙命？这成为明朝皇宫的一桩疑案。再联系郑贵妃的作为，先是“梃击案”，继是住在乾清宫不走，接着进献美姬，再联系到她原来宫里的崔文升进泻药，还有进药前后，李可灼同太监鬼鬼祟祟的非正常往来，桩桩件件都指向“谋害”之嫌，使人疑窦丛生。
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