万历四十三年（1615年）五月初四日，有个男子，手持枣木棍，闯入太子朱常洛居住的慈庆宫，见人便打，一直打到殿前的檐下才被抓住。这人叫张差，后供出系由郑贵妃手下太监引导而闯入慈庆宫，时人怀疑郑贵妃欲谋害太子。消息传开，舆论大哗，要求查个水落石出。大学士吴道南谘问编修孙承宗，孙答：“事关东宫，不可不问；事连贵妃，不可深问；庞保、刘成而下，不可不问也；庞保、刘成而上，不可深问也。”（《明史·孙承宗传》）郑贵妃闻之，便对万历帝哭泣。万历帝说：“须自求太子。”（《明史·后妃传》）郑贵妃向太子哭诉。贵妃拜，太子亦拜，贵妃哭泣，太子亦哭泣。
万历帝去找王皇后商量。王皇后一直受到冷落，对郑贵妃的专宠也十分不满，同情朱常洛的处境。王皇后答道：“此事老妇亦不作主，须与哥儿面讲。”哥儿是对太子的爱称。这时，郑贵妃过来了，太子也过来了，俩人争了起来。朱常洛认为：“张差所为，必有主使。”郑贵妃光着两只脚，指天发誓，嘴里不停地喊着：“奴家万死，奴家赤族”。万历帝见了，非常生气。朱常洛见皇父生气，便态度有所缓和，改口说道：“此事只拿张差是问就可以了。”万历帝朱翊钧这才眉开眼笑，连连点头：“哥儿说的是。”
万历帝下了一道谕旨：“疯癫奸徒张差持梃闯入青宫，震惊皇太子。朕思太子乃国家根本，已传谕本宫添人守门，关防护卫。既有主使之人，即着三法司会同拟罪具奏。”（文秉《先拨志始》卷上）
次日，也就是五月二十八日，朝廷大臣都到慈宁宫听诏，这是近20年来，万历帝难得的一次召见朝廷群臣。万历帝说：“前几天，忽然有个叫张差的疯癫之人，闯入东宫伤人，外廷有许多闲话。你们谁无父子，竟要离间我们父子，如今此事只需将本内犯人张差、庞保、刘成凌迟处死，其他人不许波及。”说着，他拉住朱常洛的手说道：“这个儿子极孝顺，我很喜爱”。然后又转过身来，面对群臣说：“太子已是青春盛年，如果我有别的意思，何不很早就改立。况且福王已经就藩洛阳，距离北京数千里，没有我的宣召，他能自己飞来吗？”万历帝又让太监把三位皇孙牵到石阶上，让大臣们认一认，接着又说：“我的几位孙子都已长大成人，还有什么话可说。”他接着又问太子：“你有什么话要说，可以直接对各位大臣讲，不要有所顾忌。”朱常洛明白父亲的用意，便大声说：“像张差这样疯疯癫癫的人，正法算了，不必株连。”第二天，张差磔死，庞保、刘成在内廷击毙，至此“梃击案”乃定）。（《明神宗实录》卷五五二）(www.xing528.com)
崇祯三年（1630）七月，郑贵妃薨。郑贵妃身经万历、泰昌、天启、崇祯四朝，长达50 余年。福王朱常洵，后来在洛阳，被李自成起义军杀死。
万历帝、郑贵妃与朝臣之间，围绕着皇储问题，闹腾了30年，说明当时朝廷大臣有一定的话语权，也有政治的影响力。万历帝是个优柔寡断的人，患得患失，拖而不决，致使朝廷与百姓都受到巨大损失。
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