嘉靖间，大规模的倭乱始于嘉靖三十一年（1552年），历史上将此次东南沿海反海禁的斗争称为“嘉靖倭乱”。史言：
倭之来中国也，始与闽浙沿海奸民为市，各巨姓出母钱以资恶少，而没其利，阴为主持勾引，遂以成俗。然倭初惟劫以自资，既获厚利，势不自己，乃以数船之众横行各郡，佐以奸民及海上群盗，则非当时委靡之兵船水将及诸营佽飞所能敌矣。嘉靖丁未，诏用朱纨巡抚浙江，以绝祸本，因严海禁，重勾连主藏者之法。通倭奸豪以不利于己，蜚语中之。纨为言者所劾自杀，禁因日弛。于是徽人汪直，徐惟学、毛勋、李七，浙人徐海、陈东、叶明，闽人曾一本、许栋，广人许恩之流，争挟倭为难。自淮扬讫广海万余里，无不被其残杀。[12]
以上这段文字详细描述了嘉靖时期海上贸易的混乱局面。嘉靖前期闽浙的走私贸易猖獗，朝廷任用朱纨巡抚浙江，兼福、兴、建宁、漳、泉等处海道，并提督军务。朱纨上任后，严格执行海禁政策，打击沿海走私行为，他下令摧毁走私船只的集中地——浙江双屿港。嘉靖二十七年（1548年），明军攻占双屿港后，朱纨下令烧毁港内建筑，堵塞港口，“用椿木，满港密钉，仍采山石乱填椿内，使椿可相制，冲激不动，潮至则淤泥渐积，贼至则拔掘为难。”[13]嘉靖二十八年（1549年），朱纨又对福建的走私集中地——走马溪进行了围攻，并处死了一批捉获的海盗。但是过激的行为也激起了沿海民众及朝廷官员的不满。第二年，朱纨得知皇帝下诏要将他逮京鞫问之事，即服毒自杀了。(www.xing528.com)
此后，东南沿海劫掠事件不断，“漳泉海贼勾引倭奴万余人，驾船千余艘，自浙江舟山、象山等处登岸，流劫台、温、宁、绍间，攻陷城塞，杀虏居民无数。”[14]这里千余艘船只就是原双屿港的走私船，因朱纨清剿双屿港而无港可泊。此后皆归附于船帮首领王直旗下，王直成为闽浙沿海最大的海上势力集团。而其中的“倭寇”实际上就是沿海走私的武装商人集团，尤以王直为首。如内阁大学士徐阶上奏：“近来细访，乃知为首者是闽浙积年贩海剧贼，其中真倭不过十分之三，亦是雇募而来者。”[15]王直的船队“大举入寇，连舰百余艘，蔽海而至，南自台、宁、嘉、湖，以及苏、松至于淮北，滨海数千里，同时告警。”[16]至嘉靖三十三年（1554年），沿海动乱又开始漫延至广东沿海，是年七月“广东番贼纠倭寇千余，剽掠海上。”[17]嘉靖三十四年（1555年）四月，“广东贼徐铨、方武、陈文伯、李明贵等与海酋王五峰纠结倭夷，纵横海上。督臣檄海道副使汪柏、岭南兵备杜璁及参将张裕、指挥黑孟阳等督战。铨等就戮，前后斩首千二百余级。”[18]
沿海的紧张局势，迫使明廷上下对严格的海禁政策有所动摇。恰值此时，葡萄牙人又重新回到广东沿海，试图与明廷贸易，《广东通志》载：“舶夷趋濠镜者托言：舟触风涛缝裂，水湿贡物，愿借地晾晒。海道副使汪柏徇贿，许之。”[19]海道副使汪柏允许葡萄牙人进入广东贸易，其实也是朝廷对放宽海禁的共识。但是如何维持广东的对外贸易而又要防范倭寇的入侵，特别是广州的安全问题等等。在这样的情势下，为了确保广州的安全，葡萄牙人的船直接进入广州还是不允许的，新的贸易安排必然出现。因此，澳门就是在这一特殊情况下，登上历史舞台。
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