葡萄牙人并不甘心于屯门海战的失利。1522年4月，葡萄牙国王派马尔廷·阿方索·德·梅洛·科廷澳（Martim Affonso de Mello Continho，中文文献记载为末儿丁·甫思·多·灭儿）来华。船队于1522年8月来华，当船队来到新会县西草湾时，遭到明军备倭指挥柯荣、王应恩所率水师的阻劫。双方再起冲突，爆发了西草湾战役。《明世宗实录》记载：
佛郎机国人别都卢寇广东，守臣擒之。初，别都卢恃其巨铳利兵，劫掠满剌加诸国，横行海外。至率其属疏世利等千余人，驾舟五艘，破巴西国。遂寇新会县西草湾。备倭指挥柯荣、百户王应恩率师截海御之。转战至稍州，向化人潘丁苟先登，众兵齐进，生擒别都卢、疏世利等四十二人，斩首三十五级，俘被掠男妇十人，获其二舟，余贼末儿丁·甫思·多·灭儿等，复率三舟接站，火焚先所获舟，百户王应恩死之，余贼亦遁。巡抚都御史张岭、巡按御史涂敬以闻，督察院复奏。上命就彼诛戮枭示。[67]
此战明军水师求战坚定，一开始即占上风，并很快获胜。末儿丁·甫思·多·灭儿的亲笔信记录：
我于（1522年）8月7日驶近中国海岸。……我甫入这个人称贸易岛的港口，便下令手下的船只做好一切准备工作。……别都卢的船进了水，沉入海底。他的船和我兄弟迪奥戈·德·梅洛的船先做好准备。他们的船因为较小，可随时作战。……我们见到了将我们的船团团围住的中国式帆船后，……只见一艘船变为火海一片，沉入水底，顷刻不见踪影。我兄弟迪奥戈·德·梅洛的船遭同样命运，与其同行的我们的父亲及我的15名或20名仆人全部丧生。……瓦斯科·费尔南德斯指挥的圣巴尔巴拉号在我船的反侧。他向中国式帆船冲去，我尾随其后。从陆地刮来的风愈加猛烈，大帆船又一马当先。我下令将别都卢的船凿沉，因为它已无法航行……我亲眼目睹了一个兄弟，两条船及人员丧生于刀剑火炮之下。[68](www.xing528.com)
根据上述史料可以看出，西草湾战役中葡萄牙遭受重创，船只3艘被破坏，35人被斩，42人被俘。明军缴获了一批佛郎机铳和葡战船，并仿造了蜈蚣船。
经过屯门海战及西草湾战役，葡萄牙人被全部驱离广东沿海。同时明廷实施全面海禁，明廷还关闭了安南等国贡舶贸易，“有司自是将安南、满剌加诸番舶尽行阻绝，皆往漳州府海面地方私自驻扎，于是利归于闽，而广之市井萧然矣。”[69]
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