若尔热·阿尔瓦雷斯来到屯门掌握了中国不少沿海岛屿、航道的信息，他认为与中国贸易利润丰厚，由此刺激了葡萄牙人更频繁地前来中国。正德十二年（1517年），葡萄牙国王派遣费尔南·佩雷斯·安德拉德率领4艘葡萄牙船和4艘马来亚船，在葡萄牙国王使节皮莱斯的陪同下，满载货物前往中国，并于8月到达屯门岛。《亚洲旬年史》记载：“他于8月15日来到了Tamanlabua岛。该岛距陆地3里格。按照国王的命令，所有抵达广东省的外国大帆船必须停泊在那里。”[59]不过，备倭指挥并未允许他进入广州城，而是留在屯门岛等候广州当局的通知。9月，费尔南·佩雷斯·安德拉德和皮莱斯获准进入广州，随后被安排到广州光孝寺学习礼仪。史载：“正德丁丑……有大海船二双，直至广州怀远驿，称系佛郎机国进贡。其船主名加必丹末，其人皆高鼻深目，以白布缠头，如回回打扮。即报总督，陈西轩公金临广城，以其人不知礼，令于光孝寺习仪三日而后引见。”[60]
费尔南·佩雷斯·安德拉德一方面在广州做生意，将所带货物进行售卖，另一方面，暗地里派人到广州各处去侦查，获取关于广州的情报。1518年初，他留下皮莱斯等几个葡萄牙人在广州等待皇帝接见，自己返回屯门（于1521病逝于屯门）。后来，皮莱斯贿赂江彬，并在江彬的操作下于1520年从广州出发前往南京觐见皇帝，5月到达南京。史载：“武宗南巡，其使火者亚三因江彬侍帝左右。帝时学其语以为戏。其留怀远驿者，益掠买良民，筑室立寨，为久居计。”[61]1521年，皮莱斯使团随正德帝到北京。使团随行译者火者亚三在北京不行跪拜礼，被提督主事梁焯惩罚，史载：“本朝正德十四年，佛郎机大酋弒其国主，遣必加丹末等三十人入贡请封。有火者亚三，本华人也，从役彼国久，至南京，性颇黠慧。时武宗南巡，江彬用事，导亚三谒上，喜而留之，随至北京，入四夷馆，不行跪礼，且诈称满剌加国使臣，朝见欲位诸夷上。主事梁焯执问杖之。”[62]江彬得知后，以凌虐之名诬陷梁焯。但不久后，明武宗驾崩，梁焯被免罪，江彬被太后处死，火者亚三被判入狱，随后被处死。皮莱斯一行被赶出北京，于1521年9月到达广州，并被投入广州监狱，后病死于广州监狱[63]。朝廷命广东当局驱逐在屯门岛的葡萄牙人，葡萄牙人不仅不愿离开，而且还攻击明朝军队，明军于是进行反击，史称“屯门海战”。金国平先生的研究认为，屯门之战爆发于1521年6月21日至1521年9月8日[64]。(www.xing528.com)
屯门海战中，明军在广东海道副使汪鋐的指挥下，用50艘战船对葡船形成半包围之势。针对葡船高大、移动较慢的特点，明廷采用火攻战术，用破旧船只装满干柴草，洒上油脂，趁风势放火焚烧葡船。葡萄牙首领杜尔瓦科·科尔奥见势不妙，便放弃其余战舰，乘黑天雨夜逃走，10月回到马六甲。《新安县志》记载了此次战役：“诸番舶大而难动，欲举必赖风帆。时南风急甚，公命刷贼敝舟，多载枯柴燥荻，灌以膏脂，因风纵火，舶及火舟，通被焚溺。命众鼓噪而登，遂大胜之。”[65]此役之初，葡军利用火力优势，据险而战，使明军在战争初期失败。之后汪鋐在劣势装备下，改速战为长期作战策略，依靠兵力雄厚与本土作战优势，派遣水手凿破葡萄牙战船，史载：“海道宪帅汪鋐率兵至，（葡萄牙）犹据险逆战，以铳击败我军。或献计使善泅者凿沉其舟，乃悉擒之。”[66]
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